整理者:Tony

审核人:康千宽主任、包大包

快速阅读指引:

免疫相关性肺炎科普(约2200字,阅读约5分钟)

·什么是免疫相关性肺炎

·免疫相关性肺炎的高危因素

·如何早期识别免疫相关性肺炎?

·免疫相关性肺炎的诊断过程

·免疫相关性肺炎的治疗方案

·患者自我管理与预防

在线答疑解惑(约2700字,阅读约6分钟)

·免疫治疗期间出现咳嗽、低烧,能不能先吃感冒药或消炎药?

·出现免疫相关性肺炎,用激素的同时是否联用抗生素?

·激素会影响免疫治疗的疗效吗?

·患者该提前整理哪些关键信息,能提高就诊时和医生的沟通效率?

免疫治疗的出现为肺癌治疗带来了革命性变化,但与此同时,很多患者和家属也常常为可能出现的副作用而忧心忡忡。其中,免疫相关性肺炎(CIP)的发生率虽然并不算高,却因其潜在的严重危害和不良预后,在病友群体中一直备受关注。大家最关心的,莫过于如何有效预防、早期发现、科学应对。

5月12日,南京天印山医院康千宽主任在直播中,围绕免疫相关性肺炎的早期症状、检测筛查、治疗方案及预后管理等方面,为大家带来一场全面、系统且又通俗易懂的专业科普,助力患者真正破解这一难题。

全面认识免疫相关性肺炎(CIP)

免疫治疗被誉为癌症治疗的革命性进步。它与化疗不同:化疗直接杀伤肿瘤,而免疫治疗是通过激活我们自身的免疫力来攻击肿瘤细胞,为无数晚期肺癌患者带来了长期生存的希望。

免疫治疗也有它的“缺点”。它像金庸笔下的“七伤拳”——威力巨大,但有可能“伤人先伤己”。在攻击肿瘤细胞的同时,免疫系统可能被过度激活,误伤我们正常的组织细胞,引发免疫相关不良反应。当这种不良反应发生在肺部时,就引发了今天要探讨的主题——免疫相关性肺炎(CIP)

一、什么是免疫相关性肺炎?

简单来说,免疫相关性肺炎就是免疫系统的“误伤”。我们的肺部由许多小气囊(称为肺泡)组成,负责气体交换功能——人的生活离不开氧气。免疫系统被过度激活后,这些免疫细胞错误地将肺部的正常组织(肺泡)当做癌细胞来攻击,从而导致肺部发生炎症。

免疫相关性肺炎的总体发生率在2.6%-33%之间。为什么差距这么大?它与肿瘤类型、免疫治疗药物种类或联合治疗方案等因素相关。对大多数患者来说,免疫相关性肺炎并不常见。但需要警惕的是:一旦发生,如果没有及时干预,可能导致严重后果(如呼吸衰竭)。

免疫相关性肺炎通常在治疗后的2-3个月内发生。但也有患者在治疗数天内出现,还有患者在免疫治疗结束间隔一两个月才出现。总体来看,发病高峰期在第3-6周左右。

二、免疫相关性肺炎的高危因素

1.个人身体状况相关因素:

  • 年龄≥70岁的老年患者
  • 长期吸烟的患者需注意
  • PS评分>2分(体能状况不佳)的患者

2.肺部合并症:

  • 本身有间质性肺疾病(ILD)的患者
  • 合并慢阻肺(COPD)、肺气肿、哮喘等肺部慢性基础疾病的患者
  • 影像学上发现肺部间质性改变的患者

3.治疗相关因素:

  • 肿瘤类型:肺癌患者风险高于其他肿瘤;在肺癌中鳞癌患者的发生风险更高。
  • 药物差异:PD-1单抗发生风险略高于PD-L1单抗。
  • 联合方案:免疫双联合(PD-1+CTLA-4)的风险大于单药治疗。
  • 胸部放疗:正在或既往接受过胸部放疗的患者,风险更高。
  • 免疫联合TKI药物:会增加免疫相关性肺炎的发生率,对于奥希替尼治疗后出现进展的EGFR突变患者,如需使用免疫治疗,建议在奥希替尼停药至少1周(洗脱期)后再开始。

三、如何早期识别免疫相关性肺炎?

早期识别CIP的症状至关重要!请牢记“一咳、二喘、三发烧”这三个核心警报信号。特别是新出现的干咳,绝对不能掉以轻心,别把它当成普通感冒。一旦出现这些症状,需及时联系主治医生,或到附近医院排查。首先查感染指标是否升高;必要时做影像学检查,看肺部有无浸润影。

如果发展到坐着不动都喘不上气的程度,必须立即前往急诊——无论病因是感冒、感染还是CIP,都属于危重情况。

四、免疫相关性肺炎的诊断过程

1. 详细询问病史与体格检查

医生会询问用药史(是否用过免疫治疗、化疗后有无骨髓抑制等),作为鉴别诊断的依据。同时进行肺部听诊,捕捉有无湿啰音或间质性肺炎特征性的Velcro啰音。

2. 关键检查——胸部CT

免疫相关性肺炎在CT上有典型的“磨玻璃影”表现。医生会对比免疫治疗前后的CT影像,判断是否为新发浸润影,同时初步鉴别是肿瘤进展还是肺部炎症

3. 重要环节——排除感染

医生会通过抽血、痰培养、咽拭子等手段,排查普通细菌或病毒感染。因为免疫相关性肺炎不是外界病原体入侵引起的,而是自身免疫增强所致,因此对常规抗生素无效——这是与普通肺炎的重要区别。

4.综合诊断与分级

综合以上(病史、体格检查、CT、实验室检查),排除感染、肿瘤进展等问题后,最终确诊并进行严重程度分级,制定治疗方案。

五、免疫相关性肺炎的治疗方案

糖皮质激素是治疗免疫相关性肺炎的一线药物,就像强效的“抗炎灭火器”,能迅速抑制过度活跃的免疫系统,是控制肺部免疫性炎症的关键手段。

很多人恐惧激素,担心长期大量使用会导致免疫力下降、骨质疏松、胃肠道应激性溃疡等不良反应。但糖皮质激素是一把“双刃剑”,在重大疾病中应用效果立竿见影,是治疗免疫相关性肺炎的关键手段。

一般1-2级(轻症)可暂停免疫,密切观察或开始口服糖皮质激素治疗;3-4级(重症)则需要永久停用免疫治疗,住院或进入ICU,进行大剂量激素冲击,甚至联合英夫利昔单抗、托法替布等其他免疫抑制剂。绝大多数免疫相关性肺炎通过及时规范的治疗是可以治愈的。

六、患者自我管理与预防

1.学会自我检测:自备指夹式血氧仪,每天定时测量血氧饱和度(SpO₂)。正常应在95%以上;如果静息SpO₂ <94% 或下降3%以上,即使无症状,也应立即联系医生

2.定期复查胸部CT:免疫相关性肺炎进展可能很快,早期可能无症状。复查CT有助于监测疗效,并发现是否合并其他感染(激素抑制免疫后容易继发感染)。

3.保持沟通,不要“硬扛”:治疗期间出现任何不适(新发咳嗽、咳痰、气短、发热等),需及时告知医生。因为激素治疗过程中免疫功能被暂时抑制,容易继发感染,医生需要根据真实情况及时调整方案。

七、治愈之后怎么办?

免疫相关性肺炎治愈后,肺功能需要一段时间才能缓慢恢复。推荐以下锻炼深呼吸、吹气球、缩唇呼吸、腹式呼吸、呼吸操等锻炼,有助于改善肺功能,帮助回归正常生活。

康复后能否重启免疫治疗?

  • 1-2级(轻症):肺炎完全缓解、激素减至很低水平或停药后,医生根据肿瘤治疗迫切性和身体状况评估,可考虑重启
  • 3级(重症):既往要求永久停用,但近年来经验逐渐丰富,对治疗迫切的病人,可尝试重启(需与患者家属充分沟通并同意)。
  • 4级(重症):不建议重启,更换其他更合适的治疗方案

对未来的展望:一方面,利用人工智能分析影像学和临床数据,能在用药前为患者提供个体化的风险预警和预防方案;另一方面,针对免疫相关不良反应的新型抑制剂正在研发,有望为重症患者带来更多有效的治疗选择。

在线答疑解惑

问:很多患者朋友在免疫治疗期间,比如出现感冒引起的咳嗽、低烧,很难马上想到是不是免疫相关性肺炎。这时能不能在家先吃感冒药?或者最常见的,能不能吃一点头孢?观察多久才算安全?

康千宽主任:健康人群偶尔出现鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、咳嗽甚至低烧,可能确实是感冒。但对于免疫治疗过程中的患者来说,这些症状有可能是免疫相关性肺炎的早期表现。所以建议患者联系主管医生或去附近医院做检查,主要是为了排除感染,或者确诊到底是感冒还是感染。

一般会做血常规、C反应蛋白等炎症指标检查。如果抽血项目无法明确,甚至可能需要做CT来排查。

另外,要关注发烧的诱因。如果家里或同事有人感冒,那还好一些。但如果是没有明显诱因的发烧,再加上严重的干咳、胸闷、气喘,那就高度提示可能是免疫相关性肺炎。

所以一旦出现症状,建议及时去医院,让医生评估是否需要进一步检查。

如果评估下来不是免疫相关性肺炎,医生可能会给予抗感冒或抗感染治疗。通常观察三天(72小时)。如果吃药三天后症状基本缓解,就不用太担心。但如果三天后症状仍然存在,就需要复诊进一步排查。如果真的是免疫相关性肺炎,就要及时、尽早干预,降低肺部损伤,让肺部早期恢复。

问:很多患者在免疫治疗期间,如果出现了免疫相关性肺炎,用激素时很多临床医生会同时用抗生素。这是因为长期用激素有感染风险,所以联用抗生素做预防?还是说很多患者肺部情况本身比较复杂,可能带有感染的原因,所以才把两个药联合在一起用?

康千宽主任:如果是短期内应用糖皮质激素,比如4周之内缓慢减量,一般我们不常规使用抗感染药物。但有一些特殊人群,比如有肾脏病、器官移植史、长期糖尿病控制不佳,或者有风湿结缔组织疾病的病人,这类人群本身免疫功能就比较低下,更容易感染一些平时少见的病菌,比如肺孢子菌、巨细胞病毒等。在这种情况下,医生会综合评估患者的免疫状态,可能会预防性地使用一些药物,比如磺胺类药物来预防肺孢子菌感染。但一般来说,除非有明显感染证据,我们不常规联合使用抗生素

问:激素是治疗免疫相关性肺炎的关键武器。但有些病友听说,激素会影响免疫治疗的疗效;还有一种说法是,激素用在免疫治疗前可能会有影响,在免疫使用后再用可能影响不大。这些观点对不对?

康千宽主任:很多患者都有这个疑虑:发生免疫相关性肺炎需要用激素,会不会把前面抗癌的效果抵消掉?

其实很多研究表明,免疫治疗的相关不良反应与抗癌疗效是正相关的。也就是说,出现免疫相关性肺炎等不良反应的时候,肿瘤治疗效果往往也比较好。当出现严重的免疫相关性肺炎需要用到激素时,肿瘤其实已经得到了一定控制,也给我们治疗肺炎留出了时间。

患者不用太担心激素会抵消肿瘤效果。治疗肺癌需要权衡风险和利弊,发生免疫相关性肺炎必须用激素时,一定要优先以安全为主,用激素迅速抑制免疫、度过难关。之后我们再考虑是否重启免疫治疗,或者换用其他方案来治疗肿瘤。

问:患者去年10月确诊免疫相关性肺炎,治疗一个多月,没有完全恢复。到今年3月份又重新开始用甲泼尼龙80毫克,然后逐渐减量到20毫克。目前还是会咳嗽和喘,想了解有没有什么好的建议?

康千宽主任:因为不太清楚这位患者的免疫相关性肺炎恢复得怎么样,肺部目前还有什么病灶。他的咳嗽,如果是免疫相关性肺炎引起的,可能在治疗过程中会有一段时间不缓解。如果是其他因素,比如合并了感染,那需要具体分析。

另外也不清楚他有没有慢阻肺、哮喘或者其他肺部基础疾病,包括间质性肺病,因为这些病的治疗方案不一样。比如合并慢阻肺的患者,需要吸入扩张气道和抗炎的药物来治疗基础病。

如果单纯只是免疫相关性肺炎,随着口服激素、炎症得到抑制,症状自然也就慢慢缓解了。建议他进一步排查是否有新发感染,看看肺部基础病控制得怎么样,以及是不是肿瘤进展引起的刺激性咳嗽。

问:患者做了5次化疗加免疫,之后又用了2次单免。第6次治疗之前已经出现了肺部感染的迹象,白细胞高,肺部有白化,但经过抗菌治疗后,影像跟血象都好转了,就继续做了第7次单免。第7次治疗半个月之后,情况急转直下,出现了脚肿、心率高、气喘,送医的时候血氧只有76,CT显示白肺,还有肝肾损伤,直接进了ICU。医生判断是免疫相关性肺炎。想了解为什么之前肺部的感染已经控制住了,却突然发展成了免疫相关性肺炎?发病前身体都还很正常,为什么做了7次之后才开始出现?

康千宽主任其实免疫相关性肺炎任何时间都可能发生,在患者最后一次免疫治疗之后的两三个月内也有可能,只是概率可能会小一些。

具体到这位患者,他第6次治疗时确诊是感染,但感染已经基本控制好了,第7次免疫之后出现的免疫相关性肺炎也是确诊的。所以这和前面的感染关系不大,可能还是在某个时刻免疫系统过度激活,迅速进展为4级免疫相关性肺炎。一旦到了4级,出现白肺、呼吸衰竭,就非常危险了。这种情况下抗感染治疗不是最主要的,需要大剂量激素,以及免疫制剂和一些生物制剂。不同的炎症表型用的生物制剂不一样,可能会用到英夫利西单抗、托珠单抗等,具体用药需要医生根据炎症表型来判断。

至于为什么第7次之后才出现?这完全可以理解,和前面的感染不一定有关系。也有可能是在某次病毒感染(比如巨细胞病毒)之后更容易诱发,但那只是个诱因。

问:67岁的鳞癌患者,24年9月份确诊,一线使用紫杉醇联合K药,2个疗程后达到PR,症状明显好转。但治疗大概两个月左右,双肺出现了以间质性为主的病变,当时主要考虑是免疫相关性肺炎。给予激素治疗后,病变好转,激素也就慢慢停药了。但是到今年3月份,过去了将近两年的时间,这个肺炎又再次加重了。想了解下这是原来的肺炎没有控制好吗?后续还要不要继续使用激素治疗?

康千宽主任:24年确诊免疫相关性肺炎,治疗结束后激素应该早就停用了。患者是鳞癌,免疫化疗后如果还在免疫维持阶段,因为之前发生过免疫相关性肺炎,重启免疫治疗后确实更容易复发。

所以今年3月份这次肺炎,需要进一步排查。首先要排除感染,做血象检查,包括降钙素原等细菌病毒方面的检测。排除感染后,再通过影像对比之前的片子,判断是不是免疫相关性肺炎,影像检查很关键。

如果确诊还是免疫相关性肺炎,再根据严重程度分级来决定是否用激素以及用多大剂量。如果只是轻微的,没有症状、仅仅是影像上有表现,可以暂时观察。

问:针对免疫相关性肺炎来说,患者应该怎样跟医生沟通?哪一些可能是关键信息,提前整理出来能提高沟通效率呢?

康千宽主任:我觉得最主要的是要把影像资料保存好。现在的影像资料在电脑或手机上都能直接查看,如果有主治医生的联系方式,可以把影像发过去让他看一下。另外还要准备好近期的血检报告,以及自己每天记录的体温、血氧饱和度。同时要关注自己咳嗽是干咳还是有痰,痰的量、颜色和粘稠度也很重要。总的来说就是三点:影像资料、化验结果、自身症状。

结束语

康千宽主任最后总结道,关于免疫相关性肺炎,这是肺癌治疗过程中很多人都听说过的一个问题,但真的不用太恐惧。它的发生率并不是太高,而且是可防可治的,只要我们及时发现、规范治疗,绝大多数患者都能康复!

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康千宽 副主任医师

中国药科大学附属南京天印山医院呼吸与危重症医学科

门诊安排:每周二、四全天

擅长疾病:肺部感染、慢性气道疾病、间质性肺炎、胸膜疾病、睡眠呼吸障碍的诊断与治疗。熟练掌握无创呼吸机等呼吸支持技术。熟练掌握电子支气管镜检查技术。

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