当前多数抗原检测技术，通常依赖单一抗体识别单一表位。这种一维检测虽然能够实现高灵敏度分析，但难以解析病毒抗原不同区域（表位）的结构变化。当病毒发生突变时，某些关键表位可能 因空间 构象改变而影响抗体结合能力，导致检测灵敏度下降甚至漏检。尤其对于 SARS-CoV-2 这类持续演化的病毒，仅依赖单表位识别已难以满足精准检测需求。
针对上述问题， 福建师范大学王静研究员联合澳大利亚昆士兰大学团队近日在Advanced Science发表题为Epitope-Resolved Digital SERS Profiling of Structurally Dynamic Antigens via a Multi-Epitope Bispecific Antibody Framework的最新研究成果。该研究提出了一种可实现“表位分辨”数字化检测的新型表面增强拉曼散射（ SERS ）平台——EpiCount-SERS，可在单次检测中同时解析病毒抗原多个表位的结合信息，并对病毒突变导致的单表位变化保持敏感，为复杂病毒抗原的精准检测与变异识别提供了新思路。
将不同表位 “ 拆分 ” 为独立数字信号
该平台的核心在于利用双特异性纳米抗体片段（ BsAbs ），将不同表位识别能力与统一的抗 mPEG 锚定模块进行融合，实现 SERS 纳米探针表面的定向偶联与构建。每一种表位对应一种独立拉 曼 编码，使不同表位的结合事件能够被独立读取和统计，实现多表位数字检测。
研究 团队构建了 靶向 SARS-CoV-2 刺突蛋白 RBD 三个不同表位的 BsAbs （ α21 、 α34 、 α105 ），并分别赋予不同拉 曼 编码信号。平台不仅能够实现亚 ng/mL 水平的重组蛋白检测，还可 检测约 10 0 copies/ μL 的灭活病毒颗粒，表现出优异的检测灵敏度。
图 1 研究思路
从 “ 检测有没有 ” 到 “ 解析哪里变了 ”
研究发现，在对 Alpha 、 Beta 、 Gamma 、 Delta 和 Omicron 等 SARS-CoV-2 变异株检测时，不同表位通道会呈现明显差异化响应。例如，携带 E484K/A 突变的 Beta 、 Gamma 与 Omicron 变异株，会显著削弱 α21 通道信号，而其它表位通道则仍保留不同程度响应。
这意味着，该平台不仅能判断病毒是否存在，还能进一步解析病毒哪些关键表位发生了改变。相比传统单抗检测中所有信号被平均化的模式，这种表位分辨能力能够更真实地反映抗原结构变化。
研究团队进一步利用临床鼻咽 拭 子样本对平台进行了验证。结果显示，多表位联合模型的检测 AUC 达到 0.9467 ，优于任何单一表位检测通道，证明多表位信息融合能够显著提高病毒检测的鲁棒性与准确性。
从 “ 强度检测 ” 迈向 “ 结构解析 ”
研究团队指出，这项工作的意义不仅局限于 SARS-CoV-2 检测 ， 而且 建立了一种 “ 结构感知型 ” 的数字免疫分析框架，其模块化设计允许研究人员快速替换不同表位识别元件，从而扩展至更多具有高异质性或高突变性的蛋白靶标，包括流感病毒、肿瘤相关抗原以及复杂疾病标志物等。该研究也推动数字 SERS 技术向 “ 结构解析 ” 方向发展，为下一代高维度免疫检测与液体活检提供了新的技术路径。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.75828
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