Nature Medicine：GCG/GLP-1受体双重激动剂Survodutide成功改善肥胖者的脂肪肝|glp|主题是遏制肝硬化|受体|激动剂|炎症|纤维化|脂肪肝

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肥胖是一种由代谢功能障碍驱动的多因素慢性疾病，可促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发生和进展。MASLD 的进展型即代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征为脂肪变性、炎症和肝细胞损伤。MASH 相关脂毒性、慢性炎症和代谢应激可进一步导致肝纤维化和肝硬化，增加不良肝脏结局风险。近期的一项 Meta 分析显示，全球肥胖成年人中 MASLD 的患病率高达 75%，其中约三分之一患有 MASH。

对于被诊断为肥胖和 MASLD 的患者，目前的药物治疗选择包括针对肥胖的干预措施，例如近期获批的 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）类药物（司美格鲁肽、替尔泊肽），以及美国 FDA 有条件批准用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的 MASH 的药物（司美格鲁肽、瑞司美替罗）。然而，患者对现有治疗 MASH 药物的响应存在较大个体差异，表明无论是否伴有纤维化，肥胖合并 MASH 患者仍存在显著的未满足治疗需求。

2026 年 6 月 7 日，波士顿肥胖与代谢研究所、勃林格殷格翰公司的研究人员在 Nature 子刊Nature Medicine上发表了题为：Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial 的研究论文。

这项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验显示，GCGR/GLP-1R 双重激动剂Survodutide在肥胖合并高风险 MASLD 成人患者中，在降低肝脏脂肪含量和体重方面具有统计学和临床意义上的优效性。

Survodutide是勃林格殷格翰公司开发的一种胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1 受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂，旨在模拟内源性双重激动剂——胃泌酸调节素‌（Oxyntomodulin）的作用，后者可影响体重和肝脏健康。Survodutide 具有增强的受体激动活性和较长的半衰期，目前正被研究用于治疗肥胖及相关代谢疾病，包括 MASH。在 2 期临床试验中，Survodutide 显示出可改善经活检确诊的 MASH 患者的组织学和肝纤维化并降低肝脏脂肪变性程度，同时在伴有或不伴有 2 型糖尿病的肥胖患者中诱导显著的体重减轻。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验——SYNCHRONIZE-MASLD 中，共 216 名肥胖成人（女性 131 例，男性 85 例）参与，肥胖定义为体重指数（BMI）≥30 kg/m² 或 ≥27 kg/m² 但伴有至少一种肥胖相关并发症且同时存在高风险代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），通过非侵入性检测有肝脏炎症和/或纤维化证据或经活检确诊的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。受试者按 2:1 比例随机分组，每周一次皮下注射 Survodutide 6.0 mg（n=146）或安慰剂（n=70）。

该研究达到共同主要终点：磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的肝脏脂肪含量降低≥30% 及体重百分比变化（两者均从基线至第 48 周）。采用疗效估计方法，Survodutide 治疗组有84.2%的患者肝脏脂肪含量降低 ≥30%，安慰剂组仅有 24.3% 的患者肝脏脂肪含量降低 ≥30%。Survodutide 治疗组平均体重百分比变化为-12.2%，安慰剂组为 -1.0%。Survodutide 最常见的不良反应为胃肠道反应，通常在剂量递增期间发生，且多为轻中度。