晚期食管鳞癌多线全程管理病例：二线PFS近7个月！iza-bren衔接全程治疗，成就食管鳞癌患者近2年长生存|恶性肿瘤|治疗|骨转移

前言

我国食管癌发病率居恶性肿瘤前列，其中90%以上为食管鳞癌1，多数患者确诊时已为晚期，整体预后较差2。当前免疫联合含铂化疗已成为晚期食管鳞癌一线标准方案，能够有效改善患者生存3-5。但二线治疗手段匮乏，传统化疗与免疫再挑战的疗效均存在明显短板，成为制约患者长期生存的主要瓶颈。在多线治疗体系中，二线方案的选择尤为关键，它不仅要有效控制肿瘤进展，更需衔接前后治疗阶段、维持患者体能状态。

本期分享由中国科技大学附属第一医院（安徽省肿瘤医院）樊高飞教授提供的一例晚期多发转移食管鳞癌病例，患者全程采用“免疫联合化疗→二线ADC（iza-bren）→后线联合方案”的阶梯式治疗策略，其中iza-bren凭借独特作用机制突破二线治疗僵局，取得近7个月无进展生存期（PFS），同时作为全程治疗的核心纽带，顺利衔接一线与后线治疗，最终患者总生存期接近2年。本次病例特邀中国科学技术大学附属第一医院何义富教授进行点评，为临床诊疗提供参考。

病例点评专家

何义富教授

中国科学技术大学附属第一医院

医学博士，主任医师，教授，博士生导师
中国科学技术大学附一院消化道肿瘤亚专科主任
青年领军人才（安徽省卫生厅第五周期学术和技术带头人）
国之名医•优秀风范（2025年度）
国家质控中心胃癌质控专家委员会委员
CSCO胃癌专家委员会常委
CSCO食管癌专家委员会常委
CSCO肝癌/胆道肿瘤/临床研究专委会委员
中国抗癌协会肿瘤内科专委会常委
中国抗癌协会胃癌/肠癌专委会委员
中国抗癌协会靶向治疗/国际医疗交流分会委员
中国抗癌协会支持治疗专业委员会内科学组副组长
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省医学会肿瘤内科学分会副主任委员
安徽省医师协会肿瘤分会副主委
安徽省抗癌协会食管癌专业委员会候任主委
安徽省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会候任主委
安徽省临床肿瘤学会胃肠肿瘤专委会主委

病例分享专家

樊高飞教授

中国科技大学附属第一医院

安徽省肿瘤医院消化道肿瘤内科三病区副主任医师
安徽省临床肿瘤学会肿瘤精准治疗专业委员会委
安徽省抗癌协会肿瘤介入专业委员会委员
安徽省抗癌协会中西医结合肿瘤专业委员会委员
擅长各种实体恶性肿瘤的诊断和治疗，尤其是消化道恶性肿瘤；擅长胃镜、肠镜、超声内镜等各种内镜下的检查和治疗
获安徽省科学技术进步奖二等奖1项，参与国家自然基金1项，参与省自然基金3项，以第一作者发表SCI论文数篇

病例资料

一、

患者基本信息

男性，62岁，因“进食梗阻1月余”就诊
既往史及个人史：无特殊
体格检查：ECOG 1分，神志清楚，精神状态尚可。查体无特殊

二、

辅助检查

2023-09-02于外院行胃镜检查：距门齿26cm处见隆起型新生物，表面高低不平；32cm处见片状微隆起，表面凹凸不平；36cm处见黏膜糜烂，对上述病灶均行活检，病理结果提示为鳞状细胞癌。为进一步诊疗，转入安徽省肿瘤医院；

2023-09-14：

1.血常规、肝肾功能、凝血功能：无明显异常；

2.肿瘤标志物：SCC：1.00 ng/mL，CEA：6.01 ng/mL ↑，CA125：39.40 U/mL ↑；

3.上消化道造影：提示食道中段癌改变，贲门部可疑病变，伴胃炎及胃下垂征象；

4.超声心动图：升主动脉增宽、主动脉瓣反流（轻度）、二尖瓣反流（轻度）、左室舒张功能减低；

5.胸部+全腹部CT平扫+增强检查：

➢胸中段、下段及贲门处壁不均匀增厚，外膜毛糙不连续，结合病史考虑食管癌；左侧颈根部、纵隔、贲门区、肝胃间的多发软组织结节、右前上胸膜结节样增厚，均考虑转移瘤，综合分期为T3N2M1；

➢两肺多发小结节，腹膜后多发稍大淋巴结，建议密切随访；

➢肝内多发低密度结节，部分可疑强化，建议肝脏MR评估；余肝多发囊肿；双肾囊肿，前列腺钙化；

➢双肺少许纤维化灶、肺气肿。

三、

诊断

食管鳞状细胞癌（cT3N2M1，Ⅳ期），伴多部位淋巴结转移、肺结节、可疑肝转移。

四、

治疗经过

1. 一线治疗：

免疫联合化疗

依据《CSCO食管癌诊疗指南》6，不可切除局部晚期/转移性食管鳞癌一线标准治疗为PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂双药化疗。患者ECOG评分为1分，体能状态良好，符合方案适用指征。

方案：信迪利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂，Q3W（2023-10~2024-02，共6周期）

免疫单药维持

6周期免疫联合化疗后患者达到最佳肿瘤应答，且耐受性良好，停用细胞毒性化疗药物，采用PD-1单抗单药维持治疗，可降低化疗蓄积毒性，持续激活抗肿瘤免疫，延长PFS。

方案：信迪利单抗单药，Q3W（2024-03~2024-10，共9周期）

系统疗效评估：

➢首次疗效评估（2023-12-06，3周期化疗后，RECIST 1.1）：食管原发灶壁增厚较基线显著减轻；纵隔、肺门、肝胃间隙转移淋巴结及胸膜病灶明显缩小，双肺转移结节数量减少、体积缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。

➢维持期监测（2024-01-26、2024-03-20）：原发灶及全身转移灶持续缩小、病灶稳定

➢一线治疗中位PFS约13个月，临床获益显著。

图1 一线治疗前后病灶变化的影像学图像

2. 二线治疗

疾病进展（2024-11）：影像学提示原发灶及转移淋巴结增大，评价为疾病进展（PD）

图2 疾病进展的影像学图像

一线免疫联合化疗耐药进展后，传统二线单药化疗获益极低。为寻求突破，亟需探索创新药物探索，为患者争取更强效的缩瘤与生存获益。

因此，经评估患者符合“在既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比iza-bren与医生选择的化疗方案（二线）治疗Ⅲ期随机对照临床研究”（方案编号：BL-B01D1-305/PANKU-Esophagus01）的入组标准7，自愿入组，最终随机分至试验组，接受iza-bren 2.5mg/kg，D1、D8给药，Q3W为一个周期。iza-bren为全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC），高亲和力结合EGFR，低亲和力结合HER3，药物抗体比（DAR）=8，通过可裂解连接子连接拓扑异构酶I抑制剂Ed-04，兼具ADC精准杀伤、双通路信号阻断、ADCC免疫效应三重抗肿瘤作用。

ECOG PS：美国东部肿瘤协作组体能状态评分；Q3W：每3周一次；BICR：盲态独立中心评审；INV：研究者评估；OS：总生存期；ORR：客观缓解率；PK：药代动力学；DCR：疾病控制率；DoR：缓解持续时间

图3 BL-B01D1-305研究设计7

治疗过程：

2024-11-14、2024-11-22：完成第1周期iza-bren（156.8mg）治疗，整体耐受良好，治疗后予以短效G-CSF预防性升白。
2024-12-06、2024-12-13：完成第2周期用药，期间出现2级贫血、纳差、便秘、心悸等治疗相关不良事件，予对症支持治疗。
2024-12-31：影像学评估疗效为PR，结合患者耐受情况下调药物剂量至125.4mg，启动第3周期治疗。
2024-12-31~2025-02-26：完成第3~5周期治疗。后续患者出现黑便、血红蛋白下降，临床可疑消化道出血；完善胃肠镜检查，未发现明确出血灶，暂不考虑活动性消化道出血，予以停用铁剂观察。
2025-03：患者出现乏力，检查提示2级肾上腺皮质功能减退，暂停单次给药，予氢化可的松激素替代治疗。2025-03-19，患者不良反应改善，恢复第6周期试验药物治疗。
2025-04-30：全身影像学评估：靶病灶持续PR，非靶病灶未达PD；影像学提示胸骨新发骨质破坏，考虑新发骨转移。结合患者整体获益及个人意愿，药物剂量调整至134.2mg，继续用药1周期，同时联合地舒单抗抑制骨破坏。
2025-05：患者胸骨、左侧髋部骨转移疼痛加重，计划行局部姑息放疗；期间继续完成第8、9周期试验用药。后完成胸骨、左侧髂骨姑息调强放疗（PGTV:35Gy/10f，PTV:30Gy/10f），放疗后骨痛症状缓解。
2025-06：复查影像学提示PD，患者退出临床试验。

系统疗效评估（RECIST 1.1）

患者入组后规律完成影像学复查。治疗期间，食管原发灶及基线多发转移淋巴结持续缩小或稳定；根据RECIST 1.1标准，最佳疗效评价为PR，并持续较长时间，二线治疗总PFS约7个月，临床获益显著。治疗后期出现新发远处转移灶，最终PD，按试验方案终止治疗。

表1 二线治疗系统疗效评估汇总

图4 二线治疗系统疗效评估（疾病进展前）

图5 二线治疗系统疗效评估（出现疾病进展）

不良反应管理

患者治疗期间的不良反应，涉及血液及淋巴、消化道、心血管和内分泌系统，大多为1-2级别，经剂量调整及对症治疗后多可控制或好转，总体安全性可控。

表2 不良反应总结

患者报告结局（PRO，2025-07-09）

患者治疗前期症状控制良好，生活质量较高；后期因肿瘤骨转移进展及药物慢性毒性叠加，生活质量较治疗高峰阶段略有下降，但仍能维持日常活动自理。

体重61.0kg，ECOG PS评分为1分，生命体征平稳。
慢性病容，体型消瘦，步态轻微跛行（骨转移疼痛所致），可自主活动，神志清楚。
多发骨转移疼痛，予盐酸羟考酮缓释片20mg q12h镇痛。
目前仍存在的治疗相关不良事件：慢性贫血（2级）伴间断乏力、便秘（2级）、心悸（房性早搏）及肾上腺皮质功能减退（2级，激素替代中）。
日常基本生活可自理，情绪平稳。

3. 三线及后线治疗

患者二线治疗后进展，出现多线耐药及体能下降，尝试“阿帕替尼+长春瑞滨+卡培他滨”方案后，由于无法耐受长春瑞滨静脉化疗，为兼顾疗效并降低毒性，停用不耐受化疗药物，加入免疫治疗再挑战，形成“抗血管生成+免疫再挑战+口服节拍化疗”联合方案，旨在通过免疫联合靶向及减量口服化疗，在患者可耐受的安全范围内持续抗肿瘤。

初始方案（2025-07-09）：阿帕替尼+长春瑞滨（40mg d1,8）+卡培他滨（早晚各2片，服2周停1周）。

化疗第3日出现III级血小板减少，暂停长春瑞滨第8日治疗，保留卡培他滨，予TPO联合海曲泊帕升血小板。

调整方案（2025-08-15及2025-09-07）：信迪利单抗+阿帕替尼+卡培他滨。

五、

病例小结

本例晚期转移性食管鳞癌采用“一线化免联合+免疫维持→二线EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）→后线低毒联合（免疫+靶向+口服化疗）”的多线全程管理模式，获得了接近2年的总生存期，在晚期多线耐药食管鳞癌中实现了长生存获益，其中二线iza-bren治疗获得约7个月PFS，安全性可控，验证了新型ADC药物在一线免疫耐药晚期食管鳞癌中的疗效和安全性，为临床晚期食管鳞癌的全程管理提供了可借鉴的案例。

专家点评

何义富教授

本例患者为晚期多发转移食管鳞癌，肿瘤负荷高，属于难治性病例。患者初诊时为cT3N2M1 Ⅳ期，伴多发淋巴结及可疑肝、肺转移。依据《CSCO食管癌诊疗指南》6，一线治疗采用PD-1单抗联合含铂双药化疗，6周期后达PR，后续信迪利单抗单药维持，中位PFS达13个月，符合当前免疫联合化疗时代的预期疗效。但后期因化疗累积性骨髓储备耗竭及机体慢性消耗，肿瘤发生克隆演化与获得性耐药。

晚期食管鳞癌一线免疫化疗进展后的二线治疗长期面临困境。传统单药化疗ORR不足10%，mPFS仅2~3个月8-10，且免疫再挑战普遍存在交叉耐药、疗效衰减问题。本例患者一线治疗进展后，入组BL-B01D1-305 Ⅲ期临床研究，接受iza-bren治疗二线治疗，快速达到PR并维持较长时间，PFS近7个月，远超传统治疗水平。

iza-bren的独特优势在于其“双靶点精准靶向+强效细胞载荷”的双重机制：一方面通过EGFR与HER3双通路同步阻断，克服一线耐药后的肿瘤克隆增殖与旁路激活；另一方面依托ADC技术实现高效载荷递送，提升抗肿瘤活性。Ⅲ期研究数据亦证实，iza-bren组中位PFS达4.17个月（vs化疗1.97个月，HR=0.50，P<0.0001），中位OS达9.79个月（vs化疗7.20个月，HR=0.64，P=0.0004），且因治疗相关不良事件导致的治疗终止率仅2.0%，安全性整体可控7。结合本病例与Ⅲ期数据，iza-bren疗效显著优于传统化疗，有望成为一线免疫耐药患者的二线标准治疗。

本例患者在iza-bren治疗期间出现血液学、内分泌、消化道等特有不良反应，通过全程动态监测毒性反应，以及剂量调整、短期停药、激素替代、营养支持等干预，未出现治疗中断或致死性不良事件。患者ECOG评分始终稳定在1分，在延长生存期的同时，最大程度保留患者生活自理能力，实现“带瘤长生存+高质量生活”的双重目标。

患者历经一线PFS 13个月、二线PFS近7个月、三线PFS 2个月，全程总生存期接近2年，在晚期多线食管鳞癌中属于较长生存病例。充分验证了“一线免疫联合化疗→二线ADC（iza-bren）→后线低毒联合”模式的临床实用性。这一模式的核心在于iza-bren在二线阶段既实现了深度缩瘤，又保留了患者的体能储备，为后续三线免疫再挑战联合方案创造了治疗窗口。iza-bren打破了晚期食管鳞癌后线治疗的困境，为这类难治性肿瘤带来新希望。未来也期待更多真实世界研究与临床数据积累，进一步明确iza-bren的最佳使用时机、联合策略，让更多晚期食管鳞癌患者获益。

参考文献

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5.中国CSCO食管癌诊疗指南(2026) . 北京: 人民卫生出版社. 2026.

6.中国CSCO食管癌诊疗指南(2023) . 北京: 人民卫生出版社. 2023.

7.Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008.

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9.Shen L, et al. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

10.Kato K, et al. Lancet Oncol. 2019;20(11):1506-1517.

撰写：Lunara