编者按：
每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。
本期特邀中山大学肿瘤防治中心的马骏院士接受专访，就“安罗替尼联合派安普利单抗及卡培他滨一线治疗复发/转移性鼻咽癌”研究展开详细的解读与讨论。
❖特邀嘉宾❖
马骏
中山大学肿瘤防治中心
中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心常务副院长、教授、博士生导师
国际鼻咽癌Gordon大会（NPC Gordan Research Conference）候任主席
美国临床肿瘤学会(ASCO)亚太地区委员会委员及全体大会评审委员
ASCO-CSCO鼻咽癌临床治疗指南专家组联合主席
国务院学位委员会特种医学评议组召集人
中国抗癌协会(CACA)鼻咽癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌专业委员会首任主委
中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌专业委员会主任委员
中山大学学术委员会主任委员
中华医学会放射肿瘤治疗分会候任主任委员
第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员
作为第一完成人获国家科技进步二等奖三项(2009、2015、2023)，荣获何梁何利基金科学与技术进步奖、谈家桢临床医学奖、美国中华医学基金会(CMB)杰出教授奖、全国创新争优奖、吴阶平医药创新奖、全国优秀科技工作者称号，并入选国家百千万人才工程，获评有突出贡献中青年专家
《肿瘤医学论坛》：安罗替尼联合派安普利单抗和卡培他滨一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究在今年的ASCO大会入选壁报展示，也是该研究首次公布研究成果，能否请您介绍一下设计该研究的初衷。
马骏教授：
鼻咽癌（NPC）是一种在中国南方及东南亚等地高发的头颈部恶性肿瘤，与EB病毒感染高度相关[1]。GLOBOCAN数据显示，2022年我国鼻咽癌新发病例5.1万例，死亡例数2.8万例，新发及死亡病例均占全球约4成[2]。初诊局晚期鼻咽癌患者接受放化疗后仍有一定比例患者会出现复发或转移，目前，复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）一线治疗以免疫联合化疗方案为主，然而这类患者在局晚期已接受大剂量化疗，对后续的含铂化疗耐受度往往不佳，因此，我们想要在标准方案的基础上做去除铂类化疗的“减毒”的探索，并增加口服药物提升给药便利性。既往研究中，派安普利单抗后线治疗转移性鼻咽癌显示出具有良好的临床疗效和安全性[3]。安罗替尼能够促进肿瘤血管正常化，有改善肿瘤免疫微环境的作用，一项安罗替尼联合派安普利单抗治疗复发/转移头颈鳞癌的研究结果显示，经过确认的ORR达到了28%[4]，两者联合可能具有协同增效的作用。局部晚期鼻咽癌患者完成根治性放化疗后，接受卡培他滨节拍化疗可进一步提高患者3 年无失败生存率（85.3% vs 75.7%，HR=0.50，p=0.002），整体安全性可控[5]，另一项Ⅲ期研究[6]证明了卡培他滨维持治疗显著改善了新诊断转移性鼻咽癌患者的mPFS（35.9 个月vs 8.2个月，HR=0.44，P=0.002）。基于以上背景，我们设计了安罗替尼联合派安普利单抗和卡培他滨一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究。2025年，派安普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌的适应症也已获批，进一步证实了我们研究设计的科学性。
《肿瘤医学论坛》：请问该研究通过此次大会主要公布了哪些数据？这些结果对临床实践有什么指导意义？
马骏教授：
本次大会主要公布了该研究截至2025年11月14日的分析数据[7]。2023年9月至2025年7月期间，共纳入59例符合条件的R/M NPC患者，中位年龄50岁，其中41例患者存在远处转移，23例存在局部复发情况。中位随访10个月后，主要终点中位PFS达到了13.5个月（95% CI，13.1—NR），超过了我们预设的11个月目标，12个月PFS率为64.4%。中位OS尚未达到，12个月OS率达87.8%。ORR为71.4%，其中达到完全缓解为5例（8.9%），部分缓解35例（62.5%）。以基线EBV DNA水平分层来看，EBV DNA≤4000 copies/mL组中位PFS未达到，12个月PFS率为71.3%，EBV DNA>4000 copies/mL组中位PFS为6.0个月，12个月PFS率41.7%，组间差异具有统计学意义（P=0.024）。安全性方面，≥3级TRAEs发生率为20.3%，最常见不良事件为手足综合征（5.1%），整体安全性可控。生活质量评分（QoL）显示，78.4%的条目保持稳定或出现具有临床意义的改善。本研究初步实现了在保疗效的同时“减毒”的治疗目标，并为EBV DNA用作分层预后标志物提供循证依据，为临床个体化治疗提供重要参考。总体而言，该方案有望成为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新选择，但仍需更长随访时间、更大样本的研究进一步验证。
《肿瘤医学论坛》：基于您的临床与科研经验，请您谈谈晚期一线鼻咽癌治疗现状，以及未来值得期待和关注的研究方向。
马骏教授：
目前，复发或转移性鼻咽癌的一线标准治疗仍是以GP方案联合PD-1抑制剂为主。CAPTAIN-1st、RATIONALE-309、JUPITER-02等多项III期研究一致表明，PD-1阻断剂联合化疗可显著延长患者的PFS[8]。鼻咽癌晚期一线治疗未来值得关注的方向我认为有三点，一是在现有“免疫+化疗”框架下，进一步探索更优的联合方案，达到“高效、减毒、便捷”的目的，例如本研究是通过引入口服的抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂和卡培他滨联合PD-1抑制剂来探索安全性更优、给药更便捷的治疗方案；二是探索基于生物标志物的分层施治，结合分子标志物、微环境特征进一步细化患者的危险分层，精准筛选出能从特定治疗方案中获益的优势人群，三是关注新型药物或治疗手段从后线往前线推进的可能性。
综合来看，晚期一线鼻咽癌的治疗已步入“免疫+化疗”的新时代，但优化空间依然广阔。未来研究的核心脉络在于：联合方案的提质增效、生物标志物指导下的精准分层、以及新型疗法的前移探索——三者共同指向一个目标，即推动晚期鼻咽癌治疗从“标准化”走向“精准化”与“个体化”。
参考文献：
[1]Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019;394(10192):64-80.
[2]姚一菲, 孙可欣, 郑荣寿. 《2022全球癌症统计报告》解读：中国与全球对比. 中国普外基础与临床杂志, 2024, 31(7): 769-780.
[3]Chen X , Hu C , Wang W ,et al.909P A phase II study of the anti-programmed cell death-1 (PD-1) antibody penpulimab in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC) who had progressed after two or more lines of chemotherapy: Updated results[J].Annals of Oncology, 2021, 32:S806-.
[4]Shi Y , Gao L , Tian Y ,et al.908P Efficacy and safety of penpulimab plus anlotinib in recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): A phase II study[J].Annals of Oncology, 2021.
[5]Chen YP, Liu X, Zhou Q, et al. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10297):303-313.
[6]Liu GY, Li WZ, Wang DS, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Plus Best Supportive Care vs Best Supportive Care Alone on Progression-Free Survival Among Patients With Newly Diagnosed Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma Who Had Received Induction Chemotherapy: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022;8(4):553-561.
[7]Jun Ma et al. Penpulimab plus oral anlotinib and capecitabine as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (R/M NPC): A multicenter, single-arm, phase 2 clinical trial. J Clin Oncol 44, 6036-6036(2026).
[8]Liu X, Ma J. Immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma: current status and unanswered questions. Lancet Reg Health West Pac. 2025 Apr 5;57:101547.
指导专家：马骏教授 编辑：三一
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