俗语有言 “You are what you eat”，饮食结构不只影响体重、血糖等躯体代谢指标，更会经由肠脑轴通路左右大脑免疫稳态与情绪状态，这也是当下营养精神病学领域重点探索的核心命题。
现代人普遍偏好高油高脂的西式饮食，长期摄入不仅会诱发肥胖、胰岛素抵抗等代谢问题，还会大幅提升抑郁发生风险，肥胖与抑郁共病已成为愈发普遍的身心共患难题，但二者之间完整的分子调控通路仍不明确。
2026年7月15日，西安交通大学第一附属医院马现仓、王云鹏、王亚楠团队（联合天津中医药大学、天津安定医院等单位）在《Molecular Psychiatry》上发表研究” Aspirin alleviates long-term high-fat diet-induced depressivelike behavior in male mice via suppressing arachidonic acidmediated microglial activation and neuroinflammation”。
该研究证实，长期高脂饮食可诱发与慢性应激程度相当的抑郁样行为；核心机制是肠道菌群失调导致多不饱和脂肪酸代谢失衡，促炎的花生四烯酸水平升高，激活脑内小胶质细胞、诱发神经炎症并损伤突触功能；经典药物阿司匹林可通过抑制 COX 酶通路，改善代谢紊乱与神经炎症，逆转高脂饮食诱导的抑郁样行为。
吃多久高脂食物会出现情绪问题？
研究采用60% 高脂饲料对 3 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠进行 11 周干预，同时设置慢性社会挫败应激（CSDS）模型作为经典抑郁对照，通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、三箱社交实验、旷场实验、高架十字迷宫等范式评估行为表型。
结果显示，6 周短期高脂饮食仅引发肥胖、血糖升高等代谢紊乱，未出现情绪异常；11 周长期高脂饮食后，小鼠出现显著的快感缺失、绝望行为与社交新奇性受损，严重程度与慢性应激模型相当；且高脂饮食叠加应激并未进一步加重症状，提示饮食本身是诱发抑郁表型的主导因素。
因此，长期高脂饮食对情绪的负面影响，和长期心理应激的伤害程度相近。
肠道菌群紊乱介导的脂肪酸代谢失衡是核心中介
研究结合宏基因组测序、非靶向代谢组学、靶向脂质组学技术，对小鼠结肠内容物、血浆与脑组织进行多组学联合分析。
结果发现，长期高脂饮食造成肠道菌群组成显著改变，菌群功能预测显示花生四烯酸、亚油酸等多不饱和脂肪酸代谢通路明显上调；血浆与脑组织中，促炎的 ω-6 族代谢物（尤其是花生四烯酸 AA）显著升高，抗炎的 ω-3 族代谢物（如 EPA）显著降低，且这类脂质变化与抑郁样行为程度高度相关。
因此，肠道菌群紊乱会改变体内脂肪酸的代谢平衡，增多促炎物质、减少抗炎物质。
花生四烯酸通过激活小胶质细胞诱发神经炎症与突触损伤
研究通过免疫荧光染色等方法验证机制。
结果显示，高脂饮食小鼠的前额叶皮层与海马中，小胶质细胞（大脑内的常驻免疫细胞）显著活化，IL-6、TNF-α 等促炎因子水平升高；体外实验证实，花生四烯酸可直接激活小胶质细胞，上调 NF-κB 炎症通路，促使炎症因子释放；经花生四烯酸处理的小胶质细胞上清液，会导致神经元的突触可塑性相关基因表达下降。
因此，升高的花生四烯酸会激活脑内免疫细胞引发炎症，进而损伤神经突触功能，最终导致情绪异常。
阿司匹林可逆转高脂饮食诱导的抑郁样行为
最后，团队对高脂饮食小鼠进行 8 周阿司匹林干预，通过行为学与分子实验验证疗效。
结果显示，阿司匹林治疗未显著改变小鼠体重、血糖等代谢指标，但可显著改善小鼠的抑郁样行为与社交新奇性损伤；同时，小鼠血浆中花生四烯酸、12-HETE 等促炎脂质水平下降，前额叶与海马的小胶质细胞活化程度降低，神经炎症水平回落。研究同时验证了COX-1 与 COX-2 特异性抑制剂均有类似效果，说明阿司匹林通过抑制 COX 酶通路，同时改善外周脂质代谢与中枢神经炎症，发挥抗抑郁作用。
因此，阿司匹林能同时改善外周脂质代谢与中枢神经炎症，逆转高脂饮食带来的情绪后遗症。
全文总结
综上，本研究系统阐明了 “长期高脂饮食 — 肠道菌群失调 — 多不饱和脂肪酸代谢紊乱 — 花生四烯酸升高 — 小胶质细胞活化 — 神经炎症与突触损伤 — 抑郁样行为” 的完整病理轴，明确了花生四烯酸是连接代谢紊乱与情绪异常的关键介质，同时证实经典药物阿司匹林可通过靶向 COX 通路有效改善代谢相关抑郁，为营养精神病学领域提供了新的理论依据与干预思路。
小编寄语：
You are what you eat。本研究为饮食干预作为精神健康维护策略提供了机制依据。
本研究证实已上市百年的阿司匹林可有效改善高脂饮食相关抑郁，其安全性与可及性极高，为代谢紊乱合并抑郁人群提供了潜在的低成本干预方案；同时明确 COX-1/COX-2 通路为可靶向治疗节点，为后续开发代谢性抑郁的精准药物提供了方向，具备较高的临床转化价值。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03752-8
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