随着身体衰老，细胞每年自然积累数十个基因突变。波士顿儿童医院发表在《细胞》杂志上的新研究发现，大脑中的常驻免疫细胞——小胶质细胞，在特定的癌症驱动基因中积累了突变，但它们并未表现为癌症。相反，这些突变可能驱动阿尔茨海默病。
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研究将癌症基因与阿尔茨海默病联系起来
研究团队由波士顿儿童医院遗传学与基因组学主任、霍华德·休斯医学研究所研究员Christopher Walsh博士领导，合作者包括同样在遗传学与基因组学系的Alice Eunjung Lee博士和August Yue Huang博士，他们都是哈佛医学院教授及麻省理工学院-哈佛大学博德研究所副研究员。他们表示，研究结果可能为阿尔茨海默病的新诊断和治疗方法提供见解。
"我们发现，在某种程度上，阿尔茨海默病有点像癌症——由相同突变驱动，这些突变也会导致淋巴瘤和白血病等血癌，"Walsh说。"这很有用，因为我们有很多抗癌药物，其中一些可能对阿尔茨海默病有治疗作用。"
研究方法
在这项新研究中，研究团队对来自190名阿尔茨海默病患者捐赠的大脑组织样本中的149个癌症驱动基因进行了测序，并与121个健康大脑的样本进行了比较。
阿尔茨海默病样本中的单个DNA字母变化比健康组织更多，其中最多的变化反复出现在相同的五个癌症驱动基因中，这意味着小胶质细胞正在特定基因中积累突变。
小胶质细胞作为大脑的常驻免疫细胞，充当垃圾清道夫，吞噬细胞碎片以及感染或死亡的细胞。与在全身血液中循环的其他免疫细胞不同，小胶质细胞不会穿越血脑屏障——至少专家们曾这么认为。
血细胞进入大脑
研究人员在小胶质细胞中发现的癌症基因突变常见于血癌中。因此，研究团队检测了阿尔茨海默病患者的血液样本是否也含有这些突变。
研究团队原本预计血液中不会出现这些突变。然而，沃尔什的团队发现，同一批阿尔茨海默病患者的血细胞也携带了相同的癌症突变。
"这实际上是一个非常出乎意料的发现，这表明阿尔茨海默病有一种全新的发病机制，"黄说。"这些发现意味着，带有癌症突变的血液免疫细胞很可能进入大脑并导致疾病。"
研究人员推测，血脑屏障因年龄或损伤而减弱，使得血液免疫细胞能够进入大脑。这些新来的细胞随后变成类小胶质细胞。
此外，蛋白质团块在大脑中积累，触发小胶质细胞增殖和反应。最可能占主导的是有选择优势的细胞，比如带有癌症突变的类小胶质细胞。
然而，这些突变的小胶质细胞也使环境比健康的小胶质细胞更容易发炎、更有攻击性，导致无辜的神经元死亡，从而引发阿尔茨海默病。
血液筛查的潜力
"因为从活人身上取脑组织不容易，所以可以用血液样本做基因筛查，看看这个人是不是携带了这些突变，患阿尔茨海默病的风险会不会更高，"李博士说。
黄博士和李博士进行了一项后续研究，目前发了个预印本在bioRxiv上。他们发现，病人血液样本里看到的癌症驱动突变，会提高得阿尔茨海默病的风险，而且这个风险跟已知的遗传风险因素APOE4没有关系。
更多信息：在阿尔茨海默病小胶质细胞样细胞里大量存在的体细胞癌症变异，会引起炎症和细胞增殖，《细胞》(2026)。DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.040。www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00341-7
Jaejoon Choi等人，克隆性造血突变会增加带有APOE ε3/ε3基因型的人得阿尔茨海默病的风险，《bioRxiv》(2025)。DOI: 10.1101/2025.05.19.654981
来自波士顿儿童医院
这个故事最早刊登在Medical Xpress上。
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