很多人感冒、体内发炎后，会莫名心情低落、提不起劲、容易烦躁焦虑，这就是炎症诱发的抑郁情绪……
近日，上海交通大学药学院于洋研究团队在《Journal of Neuroinflammation》杂志发表了“FPR2 deficiency alleviates LPS-induced depressive-like behaviors in mice by suppressing the microglial CSF1/NLRP3 inflammasome pathway”揭示了FPR2缺失通过抑制小胶质细胞CSF1/NLRP3炎症小体通路，减轻LPS诱导的小鼠抑郁样行为。
研究发现炎症刺激会让小鼠大脑免疫细胞小胶质细胞大量表达FPR2受体，加重抑郁焦虑。敲除该受体可抑制小胶质细胞发炎、保护神经突触。血清淀粉样蛋白A激活FPR2，再通过CSF1启动NLRP3炎症通路，释放致炎因子诱发抑郁。临床样本也证实抑郁症患者体内该上游蛋白含量更高，这条炎症通路是炎症诱发抑郁的关键机制。
图一 FPR2缺失改善炎症相关情绪异常
此前研究发现阻断FPR2受体，能改善独处应激带来的抑郁焦虑。
作者利用FPR2敲除小鼠，注射脂多糖构建炎症抑郁模型验证该受体作用。行为测试证实脂多糖会让小鼠绝望、快感缺失、胆小焦虑；敲除FPR2可明显逆转这些异常，无炎症刺激时敲除鼠行为和普通小鼠无差别。
旷场、转棒实验排除了运动能力干扰，同时敲除也能减轻炎症造成的体重下降，证明FPR2参与炎症诱发抑郁的过程。
图二 FPR2调控脂多糖诱导的小胶质细胞活化
脂多糖刺激后，小鼠海马与前额叶脑区的小胶质细胞会明显活化：活化标记 IBA1 数量增多、荧光更强，细胞膨大、分支变少。而敲除FPR2能明显逆转上述变化，降低IBA1蛋白表达，让小胶质细胞形态恢复正常。
相关性分析显示 FPR2 表达量和小胶质活化标志物 IBA1 呈正相关，证明 FPR2能够推动炎症状态下小胶质细胞过度激活。
图三 阻断CSF1，就能抑制脑部炎症吗？
测序结果显示，敲除FPR2能阻断炎症引起的小胶质细胞CSF1升高。免疫荧光在小鼠脑组织验证了这一结论：炎症刺激会让海马、前额叶小胶质细胞大量产生 CSF1，敲除 FPR2 可缓解该现象。
体外细胞实验进一步验证：脂多糖会提升 CSF1、NLRP3、促炎因子 IL-1β；阻断 FPR2 能下调三者；抑制 CSF1 受体也能减弱 NLRP3 通路激活。
综上，FPR2依靠CSF1信号，调控小胶质细胞NLRP3炎症通路活化。
图四 上游炎症蛋白SAA如何催生低落情绪？
大脑里的 SAA 蛋白会激活 FPR2，让小鼠出现低落、焦虑；但敲除 FPR2 后，再注射 SAA 也不会产生负面情绪。
作者通过进一步实验发现，如果阻断CSF1受体则会直接消除SAA带来的动物抑郁焦虑表现。
也就是说，这条SAA-FPR2-CSF1通路是诱发动物抑郁行为的关键。
总结
该研究表明SAA/FPR2/CSF1/NLRP3这一信号通路介导炎症性抑郁的重要作用，可助力抑郁症靶向治疗。
文章来源：
https://doi.org/10.1186/s12974-026-03963-4
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