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一粒胃药,突然和「长寿」绑在了一起。从线虫到人体,奥美拉唑进入抗衰市场还有多远?

全文共4280字,大约需要10分钟阅读

就在上周,国家知识产权局的一纸公告,把一款家家户户药箱中常见的胃药,和抗衰绑在了一起

公告显示,由上海砥石生物、上海南方模式生物(科创板上市公司南模生物)和广东南模生物共同申请的“一种制备抗衰老或延长生物寿命药物的方法”获得发明专利授权(CN121102221B)。

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专利摘要写着:在含奥美拉唑的培养基中,秀丽线虫的寿命分别延长了47.80%和61.51%

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图注:上为新浪财经 8 月 29 日原报道标题,下为网易 8 月 30 日转载标题——主语在这一步掉了

奥美拉唑,这款1978年申请专利、1988年获批上市、已进入WHO基本药物目录的老胃药,突然有了一张写着「长寿」的专利证书

实验到底做了什么

专利里的药,不是什么神秘化合物,根据实验报告,研究人员用的,就是市面上能买到的奥美拉唑肠溶胶囊,和胃不舒服时吃的,并无二致。

为了找到起效最佳浓度,研究人员采取剂量探索的方法,设置了三档梯度:0.8、1.6和3.2 mg/mL,加进养线虫的培养基里。

实验对象是最经典的衰老研究模式生物——秀丽隐杆线虫,一种约一毫米长、寿命只有三周左右的透明小虫。每组12复孔、每孔10-12条虫,样本量约一百余条。

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图注:秀丽隐杆线虫荧光显微照(图源:Wikimedia Commons,公有领域)

结果是:1.6 mg/mL和3.2 mg/mL两个浓度组,线虫寿命分别延长47.80%和61.51%。专利说明书自述,这一效果“在目前的药物研究中极为罕见”。

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图注:两个浓度组相对对照组的寿命延长幅度(数据来源:专利 CN121102221A 说明书摘要)

专利还做了一件在传播里常被忽略的事:用五个突变体株系,逐条排除几种已知的经典长寿通路:胰岛素/IGF-1信号、饮食限制,以及呼吸链复合物II和III——最终奥美拉唑抗衰老的作用点落在呼吸链复合物I,并观察到衰老标志物脂褐素与细胞损伤分子(活性氧ROS)水平均有下降

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图注:专利用五个突变体株系逐条排除已知长寿通路,最后落在呼吸链复合物 I 上

这一步,是整个专利里做得最细的地方,但逻辑上有个漏洞:被拿来做排除的那几个品系,本身就是经过基因改造的长寿虫,其寿命可能已经触及了生理极限。当一个生命体的寿命已经被延长到极致时,任何有效的药物都可能无法使其更进一步。因此,仅凭现有数据,关于作用机制的关键结论,还需要更多独立的实验来证实

“延寿61%”,这个数字可靠吗?

47.80%和61.51%,数据看着确实漂亮。但线虫延寿研究有自己的行业标尺,放回去比一比,量级就变了。

这把标尺叫CITP,美国国立老龄研究所(NIA)资助的秀丽线虫干预测试项目。自2013年运行至今,它用多家实验室、多个株系甚至多个线虫物种平行验证候选延寿化合物,把“中位寿命提高20%以上”设为继续往前跑的入选线。

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图注:CITP 的四阶段筛选流程,第一阶段只用单一实验室、单一野生型株系,效应低于 20% 即淘汰,第三阶段才是三家实验室、六个株系的复测(图源:GeroScience 2025, PMC12181528)

截至2024年12月,CITP测过77种化合物、做了891次试验、73万余次动物测定,最终能在多实验室、多株系条件下把中位寿命稳定提高20%以上的,只有12种化合物。

这里有个专利没说清、但至关重要的细节:那两个百分比是平均值还是中位数

在寿命研究领域,这是两回事:平均值容易受到少数活得特别久的超级个体影响而被显著拉高,画出一张漂亮的成绩单,却可能无法反映药物对大多数普通个体的真实效果;中位数则代表群体的中等水平,更能反映药物的普适性效果,因此也是CITP用来筛选药物的硬指标

用一个定义不明的数字,去和领域内公认的、更为严格的中位数标准做对比,这场比较本身就不完全对等。

何况,做出一条漂亮的寿命曲线并不难,难的是让它在另外几家实验室、另外几个株系里再出现一次。CITP自己的记录里写着,即使是“线虫在琼脂上有细菌食物和药物的存活”这种最简单的实验,要做到跨实验室可重复,也会变得和组学研究一样复杂。

线虫加药实验还有一层混杂:药加在培养基里,也就加在了作为食物的大肠杆菌身上。虫子吃的东西被改变了,寿命跟着变,看上去和药物直接作用于虫体是一回事。

CITP在筛选候选化合物时会主动避开有已知杀菌活性的分子,怕它们限制线虫的食物来源,诱导出一个类似节食的反应。

为了证明延寿效果并非来自节食,研究人员确实做了一步额外的实验。他们使用了一种天生进食能力就有缺陷的线虫(eat-2突变体),发现其寿命依然被延长,并据此认为排除了饮食限制的可能。但这个实验设计存在一个盲点。它只排除了线虫因自身行为改变而主动节食的路径,却没有考虑到另一种可能性:药物可能直接作用于食物(大肠杆菌),让线虫被动节食

另一重不确定,来自方向本身。审查员在审核本专利时,引证了一份结论截然相反的对比专利(US20200338056A1:《用质子泵抑制剂诱导衰老》——而奥美拉唑正属于质子泵抑制剂这一类药。

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图注:审查员引证的对比专利《用质子泵抑制剂诱导衰老》,结论与本次专利完全相反;该申请状态显示为 Abandoned(已放弃)

同一类药物,在不同实验体系里,同时出现方向相反的结论,说明质子泵抑制剂在衰老生物学中的位置远未收敛

一张专利,不等于一个药

即使这个延寿效果最终被证实,这张专利又能做什么?

在大多数读者的理解里,“获得专利授权”约等于一种官方验证:国家机关审过了,所以是真的。但在产业语义里,尤其在老药新用这条路径上,用途专利是证据链最前端的一次占位——它锁定的是“如果将来有人证明了,这个位置归我”。

我国专利法第25条,排除了疾病治疗方法的可专利性。也就是说,即便你第一个发现奥美拉唑能抗衰老,也无法把服用奥美拉唑抗衰这个行为变成独家权利。

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图注:《中华人民共和国专利法》第二十五条,第(三)项写明疾病的诊断和治疗方法不授予专利权(图源:国家知识产权局官网)

已知药物发现的新用途,只能写成一种特殊形式——瑞士型权利要求,形如“某物质在制备用于治疗某疾病的药物中的用途”,保护的只是药物被生产制造出来的那个环节,不延伸到“使用”环节。它拦不住任何人自己去药店买奥美拉唑吃,也拦不住仿制药企继续按胃病适应症生产销售。

更现实的是,“抗衰老”在我国目前不是法定适应症。《药品注册管理办法》第二十七条规定,获准上市药品增加适应症需要提出新的药物临床试验申请;而“衰老”本身,目前没有对应的适应症通道可以申报。

这张专利此刻圈住的,只是别人以「抗衰老」为用途去制造、销售奥美拉唑制剂——而这样的申报,今天还不存在

为什么这么着急占位?因为奥美拉唑的化合物专利早已到期。2001年4月,它在美国的专利到期,阿斯利康随即推出艾司奥美拉唑承接市场;各国专利陆续失效后,仿制药以各种商品名铺开。今天,这个分子任谁都能生产。

走老药新用这条路的人,唯一能拿到手的排他性就是用途专利,而且必须在别人之前申请——即便证据链才跑到第一站,先递上去,也是被结构逼出来的一步。

谁是下一局玩家?

三家申请人名字各异,实际同属一个体系。

南模生物(上交所科创板688265)成立于2000年,2021年上市,主业是基因修饰动物模型研发与临床前研发外包(CRO)服务,卖的是“活体实验室”:药企和科研机构出题,它提供基因编辑小鼠、线虫筛选、临床前评价等一整套工具。

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图注:南模生物官网首页,主营的四类模型资源与“18,000 多种成品模型”(图源:南模生物官网)

广东南模是南模生物的全资子公司,2022年4月投运;上海砥石生物成立于2019年,注册资本1000万元,法定代表人费俭,正是南模生物的董事长、同济大学教授,也是这张专利七位发明人之一。

做线虫延寿筛选,正是南模生物的主场业务。它把日常给客户做临床前评价的平台能力,转手变成了一件署自己名字的知识产权——边际成本极低:实验设施和技术团队都是现成的,换一批药物进去跑一跑寿命曲线,产出一份交给客户的报告还是产出一张自己的专利,只是文件格式的区别。

从财务数据看,这张专利远水解不了近渴。南模生物2026年上半年显示,营收2.32亿元、同比增长18.73%;但归母净利润只有907.66万元、同比降了50.04%;刨除政府补助这类非主营业务带来的收入,核心业务本身是在亏钱的——扣非净利润为-384.38万元。

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图注:南模生物 2026 年半年报主要指标:营收同比增长 18.73%,归母净利润同比下降 50.04%,扣非后为亏损(数据来源:东方财富)

所以这是一种典型的占位策略:用最低的成本(一次线虫实验和专利申请费)获取一项排他性权利。未来奥美拉唑抗衰被证明走得通,这项权利就价值连城;如果走不通,损失也极其有限

抗衰药研发的两条路,在专利结构上就已经分岔。

一条是做全新的东西:新分子、新疗法,靠完整的化合物或技术专利构建排他壁垒,资金才敢进场——过去三年,长寿生物技术领域的投入约180亿美元,Retro Biosciences 最近一轮融资的估值是18亿美元;国内也有瑞初医药这样的玩家。代价则是周期漫长、成本高、失败率惊人

另一条是“老药新用”:安全性数据现成、化合物早已上市,入场只要一次线虫实验加一笔代理费。但没有化合物专利可依托,全部排他性只能压在用途专利上。而要把证据链从模式生物补到人体,谁来出这笔钱,始终没有答案

这条路上走得最远的,是二甲双胍的TAME试验(用二甲双胍靶向衰老),由美国老龄研究联合会(AFAR)推动,试图让FDA首次把“衰老”当作可研究对象,但推了多年,卡住的地方一直是钱。

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图注:AFAR 官网上的 TAME 试验介绍,六年周期、14 家机构、约 3000 名 65 至 79 岁受试者

与此同时,2025年发表于衰老研究期刊 Aging Cell、把167项研究合并统计的meta分析,又把二甲双胍的延寿证据大幅削弱,雷帕霉素反超,成为老药新用方向证据最强的分子。

结语:还没到来的“长寿药”

新闻传到最后,留在大众印象里的,往往是那两个百分比。而它们背后,是单实验室、单一N2株系、每组一百多条线虫的一次实验,连是均值还是中位数都没有写明

更关键的是,线虫实验的有效浓度与人体的服用剂量,无法直接换算。前者(每毫升培养基1600到3200微克)是药物在培养基里的浓度,意味着线虫终生都被药物持续包裹;后者(一粒20mg的肠溶胶囊)是口服剂量,进入人体后只有三到四成能被吸收入血,作用是间歇性的。给药途径和生物利用度的根本不同,让「线虫有效」到「人也能抗衰」之间,隔着最关键的生物学差异。

而这张专利揭示的,是当前老药新用抗衰老领域的一个根本矛盾:一方面,发起一个项目的门槛极低,仅凭一次线虫实验,公司就能申请一项在法律文件里把用途指向人的专利,以很低的成本为自己预定一个潜在的赛道;另一方面,把这个专利主张变成真正有效产品的道路,却几乎走不通,要证明一种药物能安全、有效地延缓人类衰老,需要规模庞大的临床试验。而奥美拉唑这类老药的化合物专利早已失效、谁都可以生产,也就没有哪家公司有足够的商业动机去承担这笔研发费用;更何况抗衰老至今不是官方认可的适应症,缺乏明确的审批通道。

轻易就能宣称,却几乎无法去证实。占位的人只会越来越多,而最初的科学猜想与最终的有效药物之间,那段证据真空由谁来填,眼下还没有答案

声明:本文为行业信息梳理,不构成任何投资或医疗建议

参考资料:

[1]国家知识产权局,发明专利 CN121102221B“一种制备抗衰老或延长生物寿命药物的方法”,授权公告日2026年8月25日;申请公布文本 CN121102221A,Google Patents. https://patents.google.com/patent/CN121102221A/zh

[2]新浪财经·红岸工作室,《砥石生物等3家公司共同取得抗衰老药物相关专利,奥美拉唑可显著延长秀丽线虫寿命》,2026年8月29日

[3] Driscoll M, Lithgow GJ, Phillips PC, et al. NIA Caenorhabditis Intervention Testing Program: identification of robust and reproducible pharmacological interventions that promote longevity across experimentally accessible, genetically diverse populations. GeroScience, 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12181528/

[4] Cabreiro F, et al. Metformin retards aging in C. elegans by altering microbial folate and methionine metabolism. Cell, 2013;153(1):228-39.

[5] Lisewski U, et al. Hypochlorhydria reduces mortality in heart failure caused by Kcne2 gene deletion. FASEB J, 2020;34(8):10699-10719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32584506/

[6]The Methodist Hospital System, US20200338056A1 "Induction of senescence using proton pump inhibitors"

[7]张鹏,《医药用途发明的专利保护》,《知识产权》杂志,2026年4月

[8]《药品注册管理办法》(国家市场监督管理总局令第27号),中国政府网. https://www.gov.cn/zhengce/

[9]上海南方模式生物科技股份有限公司 2026 年半年度报告;南模生物官网《一图读懂|南模生物2025年度报告》

[10] American Federation for Aging Research(AFAR),TAME Trial 项目介绍. https://www.afar.org/tame-trial

[11]Omeprazole. StatPearls, NCBI Bookshelf;奥美拉唑迟释胶囊处方信息(Drugs.com Professional)

[12] Ivimey-Cook ER, et al. 覆盖167项研究的抗衰老干预 meta 分析,Aging Cell, 2025. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70131