近期，中国医学科学院北京协和医院赵玉沛院士团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表了题为“Nab-paclitaxel plus S-1 induction chemotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer: a multicenter, open-label phase 2 study”的研究论文。该研究针对局部晚期胰腺癌（LAPC）这一预后极差、治疗选择匮乏的临床难题，首次前瞻性评估了白蛋白紫杉醇联合S-1（SnP）方案在LAPC一线诱导治疗中的价值。
研究结果表明，SnP方案取得了71.0%的6个月无进展生存率，中位总生存达20.2个月，疾病控制率达90.0%，并成功使18.3%的患者实现R0/R1手术转化；同时≥3级不良事件发生率为53.3%，无治疗相关死亡，整体耐受性优于现有方案。该研究填补了SnP方案在LAPC领域前瞻性研究的空白，为LAPC患者、尤其是难以耐受强化疗的亚洲人群，提供了一种有效且安全的诱导治疗新选择，并为后续III期随机对照试验奠定了重要基础。
图 文章封面
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研究背景
LAPC因肿瘤侵犯腹腔干、肠系膜上动脉或门静脉系统而无法行根治性手术切除，是胰腺癌治疗中极具挑战性的亚型。该类患者预后极差，5年生存率仅约13%，且近年来发病率与死亡率均呈上升趋势。目前，LAPC的标准治疗策略主要借鉴自转移性胰腺癌的研究数据，缺乏针对LAPC的高级别特异性循证医学证据，美国NCCN指南对LAPC的推荐仍为2A类而非1级证据。在现有化疗方案中，FOLFIRINOX方案虽在部分研究中显示较高的手术转化率，但因毒副反应显著，在亚洲人群中耐受性较差，临床应用受限；而吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（GnP方案）在LAPACT研究中显示出一定的生存获益（中位OS 18.8个月），但≥3级不良事件发生率高达80%，仍有改进空间。
S-1作为口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，已在亚洲晚期胰腺癌患者中证实其非劣效于吉西他滨且耐受性良好。临床前研究表明白蛋白紫杉醇与S-1具有协同抗肿瘤效应，既往小样本研究也提示该联合方案在晚期胰腺癌中有效且安全。基于上述背景，本研究旨在通过前瞻性II期临床试验，系统评估白蛋白紫杉醇联合S-1（SnP方案）作为一线诱导化疗在LAPC患者中的疗效与安全性。
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研究设计
本研究为多中心、开放标签、单臂II期临床试验，于2019年4月至2023年3月期间在中国4家中心开展，共筛选72例患者，最终入组60例既往未接受系统治疗的LAPC患者。入组标准包括：年龄≥18岁，经组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌，依据NCCN 2019版指南影像学评估为LAPC，ECOG体能状态评分0~1分，具有RECIST v1.1标准可测量病灶，且骨髓、肝肾功能储备充足。排除标准包括≥2级周围神经病变、严重感染、既往5年内接受过抗肿瘤治疗及妊娠或哺乳期妇女。
图 患者入组流程
治疗方案为21天为一周期：白蛋白紫杉醇120 mg/m²于第1、8天静脉滴注，S-1根据体表面积（<1.25 m²、1.25~1.5 m²、>1.5 m²）分别给予80、100、120 mg/天，于第1~14天口服，每日两次。患者接受最多8周期诱导化疗，每2周期行影像学再评估。诱导结束后，由研究者根据患者综合情况推荐后续治疗方案（继续SnP、其他系统化疗、放化疗或手术），但并非强制要求。
研究主要终点为6个月无进展生存（PFS）率，次要终点包括中位PFS、总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、R0/R1切除率及安全性。
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研究结果
在60例入组患者中，29例（48.3%）完成了8周期诱导治疗，31例（51.7%）提前终止诱导，主要原因为疾病进展（13例，21.7%）和不良事件/不耐受（12例，20.0%）。所有患者共接受346个周期治疗，中位完成周期数为6个。
疗效方面，研究达到主要终点，6个月PFS率为71.0%（95% CI: 57.6%~80.9%），中位PFS为11.1个月（95% CI: 8.1~14.2），中位OS为20.2个月（95% CI: 11.2~29.2），12个月、24个月和36个月OS率分别为83.3%、45.7%和25.1%。
图 意向人群的PFS和OS结果
肿瘤缓解方面，16例（26.7%）达到部分缓解，38例（63.3%）疾病稳定，DCR达90.0%（95% CI: 79.5%~96.2%）。在56例有CA19-9检测数据的患者中，46例基线异常，其中69.6%（32例）降幅≥50%，58.7%（27例）降幅≥70%，37.0%（17例）降至正常水平。
手术转化方面，11例（18.3%）接受了手术治疗，其中10例（90.9%）实现R0/R1根治性切除，包括3例联合腹腔干切除的远端胰体尾切除术和6例门静脉/肠系膜上静脉切除重建术，术后病理显示10例存在病理学反应，1例达到病理完全缓解。
安全性方面，58例（96.7%）发生至少一次治疗相关不良事件，≥3级事件发生率为53.3%，最常见者为中性粒细胞减少（38.3%）和白细胞减少（21.7%）；非血液学毒性中，周围神经病变（45.0%）和乏力（41.7%）最为常见，但≥3级比例较低（分别为3.3%和6.7%）。剂量延迟和剂量减免发生率均为21.7%，且全部与不良事件相关，但延迟/减免周期仅占总周期的4.6%和4.0%。全研究中无治疗相关死亡报告。
表 治疗相关不良事件
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研究结论
本研究首次在局部晚期胰腺癌患者中前瞻性评估了白蛋白紫杉醇联合S-1（SnP）作为一线诱导化疗方案的疗效与安全性。结果表明，SnP方案展现了良好的抗肿瘤活性，6个月PFS率达71.0%，中位OS达20.2个月，DCR高达90.0%，并可促使约18%的初始不可切除患者成功转化为R0/R1根治性手术。在安全性方面，≥3级不良事件发生率为53.3%，显著低于GnP（80%）和FOLFIRINOX方案，无治疗相关死亡，体现了良好的耐受性，尤其适合亚洲人群。
综上，SnP方案为LAPC患者提供了一种有效且安全的诱导治疗新选择，尤其适用于无法耐受强化疗方案的患者。但受限于单臂设计、样本量有限、无中心影像学评审及后续治疗异质性等因素，结论需经更大规模的随机对照III期试验进一步验证。
参考资料：Cao, Z., Qiu, J., Luo, W. et al. Nab-paclitaxel plus S-1 induction chemotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer: a multicenter, open-label phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 11, 243 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02741-1
编辑：momo
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