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多数患儿被漏诊！克氏综合征：贯穿孩子一生的隐形疾病
整理：易艾蓝
审核专家：李嫔教授、周莎莎教授
上海市儿童医院
克氏综合征（Klinefeltersyndrome，KS），一个对很多人来说陌生的词汇，却是男性常见的性染色体疾病之一。其在男性新生儿中发病率约 1/660- 1/600，但国内诊断率不足35%，它像一位“隐形的推动者”，悄然影响着患儿的性腺与生殖功能、神经认知能力、代谢功能、心理健康等。
这种“隐形”不仅让大量患儿错失早期干预的黄金窗口，也给临床诊疗带来了“看不清、管不全”的长期困境。为此，上海市医学会儿科专科分会内分泌遗传代谢学组、上海市医师协会青春期健康与医学专业委员会牵头，组织多学科专家制定发布《儿童克氏综合征多学科健康管理专家共识（2024版）》[1]，其首次强调 “多学科协作”与“全生命周期管理” 。医学界特邀共识通讯作者与执笔专家——上海市儿童医院李嫔教授、周莎莎教授，深度解读核心推荐与临床焦点。
共识核心推荐一览：8条意见覆盖筛查、评估、治疗与随访
共识基于GRADE证据分级及改良德尔菲法，形成8条推荐意见（共识度均≥90%）。汇总如下：
表1：共识核心推荐
这些推荐意见勾勒出KS管理的整体框架，而其中生育力保护、神经心理干预以及代谢与激素治疗三个领域，在临床实践中尤为受到关注。接下来，我们将跟随执笔专家逐一拆解其中的关键突破与临床智慧。
采访视频
三大核心领域突破：从“被动应对”到“精准主动管理”
生育力保护：取精时机为何是最大“碰撞点”？
KS患儿生殖细胞减少可能始于胎儿期，在青春期启动后，促性腺激素升高加速睾丸纤维化和生殖细胞凋亡，最终导致无精症。共识编写过程中，取精时机是争议最多、难度最大的问题。
李嫔教授分享了一个小故事：“有个不到16岁的孩子成功取出精子，但反复多次自然取精过程影响了他的学习与心理状态。这提醒我们，伦理和心理成熟度同样需要纳入决策。”
在“保护生育力”与“兼顾身心发育”的双重考量下，共识专家组指出激素指标方面，当促黄体生成素（LH）≤ 17.5 IU/L 且睾酮 ≥ 7.5 nmol/L 时，取精成功率最高，可达54%；若睾酮低于7.5 nmol/L，无论LH水平如何，均未见成功取精的报道。 而对于精液中无精子的患者，可考虑睾丸精子提取术（TESE），荟萃分析显示青少年组与成年组成功率相近，因此手术取精可推迟至成年早期。
神经认知与心理行为：不只是“康复训练”，更要“靶向干预”
神经认知与心理行为问题在KS患儿中同样突出。约50%的患儿存在语言发育迟缓，平均到24个月才说出首个单词；36%～63%被诊断为注意缺陷多动障碍；焦虑、抑郁的发生率更是高达70%。周莎莎教授指出：“有些孩子先在神经科看癫痫或自闭倾向，最后查出染色体异常才发现是KS。”
面对这些容易被忽视的神经心理问题，共识推荐了规范的评估路径：使用早期语言发育进程量表、盖泽尔发育量表、韦氏儿童智力量表等进行全面评估；心理层面则借助自我意识量表、长处与困难问卷、抑郁/焦虑自评量表等工具。
更值得关注的是，共识并未止步于现有工具。专家组提出：KS患者大脑核团（如纹状体、颞叶）的改变具有特异性，未来应开发“针对KS核团受损特点”的认知康复方案，而非套用通用训练。 李嫔教授表示：“这是国际尚未做到的，也是我们下一步的研究方向。”
代谢紊乱与睾酮替代治疗：把握“等待”与“治疗”的边界
KS患者的代谢异常甚至在青春期前就已显现。研究显示，4～12岁KS患儿中腰围＞P90的比例高达30%，而腹型肥胖正是胰岛素抵抗的核心驱动因素。针对这一风险，共识推荐：每年需常规监测体重、腰围、血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白及血压。在干预层面，生活方式管理是基石， 合理的饮食和运动能够有效控制体重，预防代谢综合征风险。
代谢问题之外，睾酮替代治疗（TRT）的启动时机是另一个临床焦点。周莎莎教授强调：“启动TRT的指征不能仅凭LH或FSH升高就用药，还需要结合睾酮水平。青春期早期很多患儿自身分泌的睾酮足以维持正常发育，这种情况可以先‘等待观察’。”而在青春期后期（Tanner 4～5期）睾酮水平往往出现显著降低。当患者自发分泌的睾酮水平不足以维持正常持续的青春期性发育时需要启动TRT。
另一棘手问题是“用什么药”。当患儿睾丸仍有部分功能时，究竟使用人绒毛膜促性腺激素（HCG）、芳香酶抑制剂，还是直接启动雄激素替代？李嫔教授坦言：“目前我们拿不出中国人的大数据，只能依据文献和经验给出方向性建议。这也是我们未来队列研究要回答的问题：针对不同表型、不同激素水平的KS患儿，制定分层用药方案。”
令人振奋的是，上海市科委已立项支持KS队列研究，上海市儿童医院作为牵头单位，将联合多家中心开展前瞻性观察，涵盖认知康复、精准用药、生育力保存及并发症监测四大方向。
结语
克氏综合征长期陷入“高发低诊”困境，根源在于多系统累及与单科诊疗的错配。本共识首次以“多学科协作”和“全生命周期管理”为核心，为KS患儿构建了从筛查、评估到干预、随访的规范路径。共识的发布不是终点，而是起点，取精时机、药物选择、靶向康复等争议问题，正指向未来研究的重点方向。正如李嫔教授总结时所言：“全生命周期管理，不是多科室会诊的简单叠加，而是围绕患儿成长各阶段提供连续、主动、个性化的支持。”
《上海医学》杂志创刊于1978年，是由上海市卫生健康委员会主管、上海市医学会主办、国内外公开发行的医药卫生类综合性学术刊物。为中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、中国科技期刊卓越行动计划（二期）集群化试点项目、中国科协高质量科技期刊分级目录临床医学领域入选期刊、《复旦大学学位与研究生教育国内期刊指导目录》A类期刊、CACJ中国应用型核心期刊、中国科学评价研究中心（RCCSE）来源期刊、中国生物医学文献数据库（CBM）来源期刊、美国化学文摘（CA）来源期刊、日本科学技术振兴机构数据库（JST）来源期刊、中国学术期刊网络出版总库全文收录期刊、中国学术期刊数据库全文收录期刊、中文科技期刊数据库全文收录期刊。获评华东地区优秀期刊及优秀栏目。
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参考文献：
[1] 上海市医学会儿科专科分会内分泌遗传代谢学组, 上海市医师协会青春期健康与医学专业委员会. 儿童克氏综合征多学科健康管理专家共识[J]. 上海医学, 2025, 48(7): 389-396.
专家简介
李嫔 教授
上海市儿童医院
博士，博士生（博士后）导师，主任医师
二级教授，享受国务院政府特殊津贴专家
上海市儿童医院内分泌科，临床首席专家
性发育疾病临床诊治研究中心主任
中华医学会儿科分会委员
上海医学会儿科分会副主任委员
上海医学会儿科分会小儿内分泌遗传代谢学组组长
上海医学会罕见病分会委员
中国医师协会儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长
上海医师协会青春期健康与医学专业委员会会长
上海优生优育科学协会儿童内分泌与先天代谢疾病防治专业委员会副主任委员
中国医师协会青春期分会委员
2025年获得“国之名医-卓越建树”荣誉
中华实用临床杂志、临床儿科杂志等多家核心期刊编委
承担包括国家自然科学基金，上海科委、卫计委重大、重点项目22项。获上海医学科技奖2项，中国妇幼健康科技奖2项，中国医院协会研发创新奖1项
周莎莎 教授
上海市儿童医院
上海市儿童医院内分泌科，副主任医师，医学博士，硕士研究生导师
中国医师协会青春期健康与医学专业委员会青年委员
上海市医学会男科专科分会委员
上海市医师协会青春期健康与医学专业委员会委员
上海市医师协会罕见病专业委员会委员
上海市医学会分子诊断专科分会青年委员
《中国当代儿科杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金、上海市科委、上海市卫健委等课题多项。荣获上海市首届优秀儿科专科医师奖，上海市女医师协会第四届“医树奖”青年科技创新奖。作为主要完成人荣获全国妇幼健康科学技术奖二等奖1项、三等奖1项、上海医学科技奖三等奖2项、中国医院协会医院研发创新奖1项。参编儿科内分泌相关专业书籍多部。
责任编辑：叶子
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