撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
抗原呈递是宿主对癌症疫苗产生免疫应答的核心环节；然而，抗原呈递细胞（树突状细胞）往往无法有效促进特异性 T 细胞的充分增殖，从而限制了癌症疫苗的效力。
2026 年 4 月 16 日，华中农业大学金红林教授、孙耀教授及中国科学院长春应用化学研究所丁建勋研究员等，在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上发表了题为：Enhancing antitumour nanovaccine efficacy via integrated cholesterol modulation in situ 的研究论文。
该研究开发了一种名为NPCM-OT的可生物降解的聚乳酸基纳米疫苗，它能够递送肿瘤新抗原并降低树突状细胞膜中的胆固醇水平。通过将抗原递送与胆固醇耗竭相结合，该疫苗增强了免疫突触的形成和抗原呈递，在多种模型中放大了肿瘤特异性 T 细胞响应并抑制了肿瘤进展，且可增强免疫检查点阻断疗法的抗癌效果。这些发现确立了膜胆固醇调控作为提高抗肿瘤纳米疫苗效力的一种新策略。
细胞膜并非细胞的一层简单的“皮”，它更像一个流动的、富含胆固醇的“脂筏”结构。这些胆固醇微区对细胞间的信号转导、受体聚集至关重要。
在这项最新研究中，研究团队发现，通过调控树突状细胞的细胞膜中的胆固醇水平可增强其抗原呈递能力。
基于这一发现，研究团队开发了一种膜胆固醇耗竭型纳米疫苗（membrane-cholesterol-depleting nanovaccine）——NPCM-OT，其由可生物降解的聚乳酸材料作为核心载体，递送能够特异性识别肿瘤的抗原肽，封装了甲基-β-环糊精（MeBCD），它能特异性结合并清除细胞膜上的胆固醇，还装载了增强免疫反应的佐剂，并利用穿膜肽帮助疫苗更好地进入细胞。
该疫苗设计旨在向树突状细胞精准递送抗原的同时，降低其细胞膜中的胆固醇水平。结果显示，直接降低细胞膜胆固醇可增强树突状细胞与 T 细胞的接触频率，并重塑肿瘤免疫微环境，从而在多种肿瘤模型中抑制肿瘤发生和发展。此外，该疫苗与免疫检查点阻断疗法联合使用时效果更佳。
从机制上来说，该研究设计的纳米疫苗通过重塑树突状细胞膜中的胆固醇微区并阻断胞葬作用（efferocytosis）通路，促进了树突状细胞与 CD8+ T 细胞的免疫突触形成，增强了 T 细胞的活化和增殖，从而显著提升了抗原呈递能力。
总的来说，该研究将“抗原递送”与“细胞膜胆固醇调控”整合到了一个纳米平台上，在向树突状细胞精准递送抗原的同时，降低其细胞膜中的胆固醇水平，为增强疫苗效果提供了新策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41565-026-02153-w
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