Sarepta公布两项siRNA疗法积极临床结果
近日，Sarepta Therapeutics公布了其两项针对神经肌肉疾病的siRNA项目的首次临床结果。来自SRP-1001（用于面肩肱型肌营养不良1型，FSHD1）和SRP-1003（用于强直性肌营养不良1型，DM1）的1/2期递增剂量研究的早期数据显示，这两款候选疗法在肌肉组织中实现了剂量依赖性的暴露，并在生物标志物层面展现出早期作用信号，同时整体耐受性良好。研究还显示，单次给药后即可观察到靶蛋白或mRNA水平的降低，提示其在靶向机制上的初步有效性。此外，两项研究中大多数不良事件为轻至中度，且未呈现剂量依赖性，进一步支持其安全性。根据新闻稿，这些结果亦显示其基于αvβ6整合素靶向递送平台具有差异化效果。
从机制上看，FSHD由4号染色体上DUX4基因异常激活所致，其表达的DUX4蛋白对肌肉细胞具有毒性并驱动肌肉退行性变化，目前尚无治愈方法或疾病修饰疗法。SRP-1001通过RNAi机制靶向并降低骨骼肌中DUX4蛋白的生成，旨在从源头干预疾病进程。另一方面，DM1是最常见的成人发病型肌营养不良，由DMPK基因重复序列扩增引起。SRP-1003通过靶向并沉默DMPKmRNA，可潜在缓解相关疾病症状。
67亿美元！默沙东达成收购协议，囊获口服变构抑制剂
默沙东（MSD）与Terns Pharmaceuticals宣布达成最终收购协议。根据协议，默沙东将以高达67亿美元收购Terns，本次交易预计将于2026年第二季度完成。
Terns的核心管线TERN-701是一款新型口服变构BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前正在1/2期CARDINAL临床试验中评估，用于既往接受过至少一种TKI治疗但出现治疗失败、疗效不足或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性期慢性髓性白血病（CML）患者。该疗法已于2024年3月获得美国FDA授予的孤儿药资格。现有临床数据显示，TERN-701在治疗中展现出良好的活性，在第24周可观察到较为理想的主要分子学缓解及深度分子学缓解率，包括在既往接受多线治疗甚至接受过变构TKI治疗的高疾病负担患者中亦有应答。同时，其安全性表现较为可控，大多数治疗相关不良事件为低级别，严重不良事件及停药发生率较低，且未观察到具有临床意义的血压变化，脂肪酶升高发生率亦较低。
双机制肾病口服小分子完成临床概念验证！
Maze Therapeutics近日公布了其口服小分子双机制APOL1抑制剂MZE829在2期HORIZON试验中，用以治疗广泛型APOL1介导肾病（AMKD）患者的积极顶线数据。基于此临床概念验证结果，公司计划继续推进HORIZON试验的入组，并将MZE829推进至关键性临床项目阶段。
HORIZON研究为一项开放标签、篮式设计的2期临床试验，纳入了患有糖尿病或未患糖尿病的广泛AMKD患者，以及合并严重局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的非糖尿病患者。该研究针对携带APOL1高风险基因型的AMKD患者开展。结果显示，在第12周时，MZE829治疗可使患者尿白蛋白与肌酐比值（uACR）平均降低35.6%，具有临床意义；其中，50%的患者实现了超过30%的uACR下降。亚组分析显示，在FSGS患者中，MZE829治疗带来了61.8%的平均uACR下降；而在非糖尿病AMKD患者中，uACR较基线平均降低48.6%。整体来看，该疗法表现出良好的耐受性。
参考资料：
[1] Sarepta Announces First Clinical Data from siRNA Pipeline Targeting FSHD1 and DM1. Retrieved March 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260325621936/en/Sarepta-Announces-First-Clinical-Data-from-siRNA-Pipeline-Targeting-FSHD1-and-DM1
[2] Maze Therapeutics Announces Positive Topline Data from Phase 2 HORIZON Trial of MZE829 Demonstrating the First Clinical Proof-of-Concept in Patients with Broad APOL1-Mediated Kidney Disease. Retrieved March 25, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/25/3262076/0/en/Maze-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Data-from-Phase-2-HORIZON-Trial-of-MZE829-Demonstrating-the-First-Clinical-Proof-of-Concept-in-Patients-with-Broad-APOL1-Mediated-Kidne.html
[3] Merck to Acquire Terns Pharmaceuticals, Inc., Expanding Its Hematology Pipeline With TERN-701, a Novel Candidate for Chronic Myeloid Leukemia (CML). Retrieved March 25, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-terns-pharmaceuticals-inc-expanding-its-hematology-pipeline-with-tern-701-a-novel-candidate-for-chronic-myeloid-leukemia-cml/
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