撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

外周-大脑串扰（peripheral-brain crosstalk）调控能量代谢，但其在抑郁症中的作用尚不明确。

2026 年 3 月 31 日，南方医科大学曹雄教授、赵久波教授作为共同通讯作者（博士后卢成林、任静为论文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊发表了题为：The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism 的研究论文。

该研究首次系统性揭示了肠道微生物可通过调控肌酸代谢，影响抑郁症的发生与发展，进而创新性地提出了“双歧杆菌 + 肌酸” 的协同治疗新策略，并在人体试验中验证了该策略在抑郁症患者中安全性和有效性，从而为抑郁症治疗开辟了了新路径。

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在这项最新研究中，研究团队采用代谢谱分析，发现抑郁症人类患者及抑郁症小鼠模型中均出现粪便肌酸升高，但同时血浆和脑脊液肌酸降低，这表明肌酸的吸收可能出现了问题，而外源性肌酸可通过肠道菌群介导发挥抗抑郁样作用。

研究团队进一步鉴定出，假长双歧杆菌（Bifidobacterium pseudolongum）是抑郁症中显著减少的肠道菌种，其减少与肌酸吸收受损相关，补充双歧杆菌可增强肌酸的抗抑郁效果。

从机制上来说，假长双歧杆菌产生的乙酸通过组蛋白乙酰化促进肠上皮细胞的肌酸转运蛋白 Slc6a8 的表达，而 Slc6a8 介导了肌酸的抗抑郁样作用。神经元肌酸缺乏影响了能量代谢和神经生理功能。

研究团队进一步开展了一项研究者发起的临床试验（IIT），以评估肌酸-双歧杆菌联合治疗在抑郁症患者中的效果，结果显示，在服用抗抑郁药的抑郁症患者中，肌酸-双歧杆菌联合治疗可提高血浆肌酸水平，并降低抑郁评分。

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论文链接：

  • 解析抑郁症患者脑脊液、血浆和粪便的代谢组学特征；

  • 双歧杆菌可增强肌酸的抗抑郁效果；

  • 双歧杆菌可提高肠上皮细胞中肌酸转运蛋白水平；

  • 双歧杆菌与肌酸联合使用可缓解人类抑郁症状。

总的来说，这项研究确立了肌酸-双歧杆菌联合疗法可作为一种有前景的抗抑郁策略，并凸显了肠-脑能量代谢在抑郁症中的关键作用。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00096-3