1927年，蒋介石、汪精卫先后发动的“四一二反革命政变”和“七一五大革命政变”，标志着大革命失败。1927年8月7日，中共中央在汉口召开紧急会议（即八七会议），确定了武装反抗国民党反动派和开展土地革命的总方针。就是在这次会议上，毛先生提出了“须知政权是由枪杆子中取得的”。会后，中央派他去湖南改组中共湖南省委和领导起义。
1927年9月初，毛先生在江西安源张家湾召开军事会议，讨论起义具体部署。当时，准备参加起义的主力包括两个部分：一部分是没有赶上参加南昌起义的原国民革命军第四集团军第二方面军总指挥部警卫团（是叶挺独立团的新兵组建的，团长是共产党员卢德铭），另一部分是湖南平江和浏阳的农军、鄂南通城和崇阳的部分农民武装、安源煤矿的工人武装等。
起义部队统编成工农革命军第一军第一师，余洒度、余贲民任正副师长，下设3个团；卢德铭任总指挥。
其中，第一团由国民革命军第四集团第二方面军总指挥部警卫团和平江工农义勇队以及鄂南崇阳、通城的农民武装组成，团长钟文璋（兼）；第二团由安源路矿工人纠察队、矿警队和安福、莲花、萍乡、醴陵、衡山等地的工农武装组成，团长王新亚；第三团以浏阳农军为主，加上警卫团和平江工农义勇队各一部分组成，团长苏先骏。
各路起义的人马共计4000余人。起义的预定计划是：9月9日开始破坏粤汉和株萍铁路，11日各县起义，16日长沙起义。
为便于领导秋收起义，湖南省委确定秋收起义的领导机关分为两个：一个是由各军事负责人组成的党的前敌委员会，毛先生为书记，作为武装起义的军事指挥机关；另一个是党的行动委员会，由起义地区各地方党委负责人组成，易礼容为书记、负责地方工作。
据说，毛先生一生中有六个不同寻常的“九月九日”，第一个就是 1927年的9月9日，这一天他领导的湘赣边界秋收起义爆发了。巧合的是，第二天也就是9月10日就是当年的中秋节。
起义爆发后，第一团的邱国轩发生叛变，第二团进攻萍乡未克，第三团被敌兵两路包围。在这种情况下，毛先生在浏阳东乡上坪召开紧急会议，决定改变攻打长沙的计划，命令部队到浏阳文家市集中。
1927年9月19日，起义部队到达湖南省浏阳县文家市。当晚，前敌委员会召开了会议，根据敌强我弱的形势，改变了攻打长沙的计划，决定保存实力，向敌人统治力量薄弱的农村中去坚持武装斗争，发展革命力量。此后，这支队伍经过三湾改编、到井冈山创立了第一个农村革命根据地。
对于这次起义，毛主席后来做过一首诗，叫做《西江月·秋收暴动》。诗云：
军叫工农革命，旗号镰刀斧头，修铜一带不停留，便向平浏直进。
地主重重压迫，农民个个同仇，秋收时节暮云沉，霹雳一声暴动。
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