题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），已成为全球最常见的慢性肝病，影响全球25-30%的人口，其中，约1/4的MASLD患者会进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），显著增加肝硬化、肝癌与心血管疾病风险。
目前，临床上仍依赖肝脏穿刺活检作为诊断标准，缺乏有效的非侵入性生物标志物来准确评估疾病进展。
近日，西湖大学郑钜圣、中山大学陈裕明等人在"BMC Medicine"期刊上发表了一篇题为" Integrated serum proteomic and liver genomic analyses identify molecular signatures associated with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease：a multi-cohort study "的研究论文。
这项大型多队列研究，首次揭示了MASLD从单纯脂肪变性到脂肪性肝炎和纤维化进展过程中的关键分子特征，补体系统失调、脂质代谢紊乱和细胞外基质重塑是脂肪肝恶化的核心机制，为开发无创诊断和靶向治疗策略提供了重要科学依据。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队在广州营养与健康研究（GNHS）和浙江MASH队列中进行了血清蛋白质组、肝脏转录组分析，并在德国和日本队列中进行了验证，共纳入超4000名参与者，全面揭示了MASLD进展的分子特征。
在肝脏脂肪变性方面，在GNHS研究的两个独立队列中，通过血清蛋白组学分析显示，血清中补体蛋白（C3、C9）、VTN、AFM等水平升高，而性激素结合球蛋白（SHBG）和载脂蛋白（APOF、APOD）水平降低，与肝脏脂肪变性风险显著相关。
在脂肪肝恶化方面，在浙江MASH队列中，肝脏转录组分析显示，在高NAS评分患者中，肝脏组织中C9、C4BPB、C1RL、APOF、ITIH4表达显著下调，表明补体系统过度激活是驱动MASLD进展为MASH的核心机制，驱动炎症反应和肝细胞损伤。
然而，在肝纤维化方面，随着肝纤维化分期恶化，A2M、GSN、LUM等与细胞外基质重塑相关基因表达显著升高，提示其可作为无创评估纤维化严重程度的标志物。
重要的是，肝脏转录组结果在德国和日本独立队列中得到一致的验证，显示出良好的跨种族普适性。
图源：论文截图
基于此，研究团队构建了基于血清蛋白、肝组织基因的MASLD和纤维化预测模型，对肝脏脂肪变性和纤维化进展预测的AUC分别达到0.82和0.97，这为无创早筛和诊断提供了分子标志物，具有重要的临床转化潜力。
研究指出，这项多队列、跨种族研究首次整合血清蛋白质组和肝脏转录组数据，揭示了补体系统失调、脂质代谢紊乱和细胞外基质重塑是脂肪肝恶化的核心机制，研究不仅为MASLD的无创诊断提供了生物标志物，也为药物研发提供了潜在靶点。
参考文献：
https://doi.org/10.1186/s12916-026-04834-8
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