来源：市场资讯
（来源：药事纵横）
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种进行性肝病，全球患病率高达5%，已成为欧美地区肝移植的主要原因。该疾病以肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化为特征，其中纤维化（瘢痕组织形成）是预测肝硬化、肝衰竭和肝癌等严重后果的关键指标。长期以来，MASH的治疗手段极为有限，主要依赖生活方式干预，针对中晚期纤维化（F2-F4）的肝特异性疗法更是空白，存在巨大的未满足临床需求。
近期，一种名为efimosfermin alfa（研究代号BOS-580）的每月一次皮下注射药物，凭借其卓越的II期临床数据和获得的监管突破，为这一领域带来了革命性的希望。
Efimosfermin是一种经工程化改造的长效人类成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物。FGF21是人体内天然的“代谢调节大师”，能够促进脂肪分解、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏炎症并调节血脂。然而，天然FGF21半衰期极短（约2小时），限制了其临床应用。通过基因工程技术，efimosfermin的半衰期被延长至约21天，从而实现每月仅需给药一次，极大提升了患者用药的便捷性和依从性。
2024年11月公布的II期临床试验24周核心数据令人振奋。在经肝活检确诊的F2/F3期MASH患者中，与安慰剂相比，每月一次efimosfermin治疗显示出显著的抗纤维化和抗炎效果：
纤维化改善：45.2%的用药组患者实现了肝纤维化改善至少1期且MASH无恶化，安慰剂组仅为20.6%。
MASH缓解：67.7%的用药组患者实现了MASH缓解（炎症和肝细胞损伤消失）且纤维化无恶化，安慰剂组为29.4%。
肝脏脂肪减少：50%的用药组患者肝脏脂肪含量相对减少超过50%，32%的患者肝脏脂肪恢复正常水平（≤5%）。
2025年美国肝病研究协会（AASLD）肝脏会议上公布的48周开放标签扩展研究数据进一步证实了其疗效的持久性。接受长达48周治疗的患者，在纤维化改善、MASH缓解、肝脏脂肪减少以及血糖、血脂等心血管代谢指标方面均表现出持续获益。
安全性方面，efimosfermin整体耐受性良好。最常见的不良事件为轻至中度的胃肠道反应，如恶心、腹泻和呕吐，大多出现在治疗初期并可自行缓解。在扩展研究中，未出现因不良事件导致的停药，也未检测到抗药物抗体。
基于这些积极的II期数据，efimosfermin于2026年4月27日同时获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定和欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）认定，用于治疗MASH。这两项认定旨在加速针对严重疾病且初步临床证据显示可能比现有疗法有显著改善的药物的开发和审评，标志着监管机构对其潜力的高度认可。
目前，efimosfermin针对F2/F3期MASH患者的两项关键III期临床试验（ZENITH-1和ZENITH-2）正在进行中。针对更晚期肝硬化（F4期）MASH患者的III期试验也预计将于今年启动。如果后续研究顺利，该药物最快有望于2029年上市
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