疫苗前沿 | Nature子刊：四川大学魏霞蔚/蒲强/袁勇/董浩浩合作开发新型疫苗策略，阻止肺纤维化进展|免疫性疾病|四川大学|季节性流感疫苗|特发性|疫苗前沿|疫苗策略|纤维化|细胞|董浩浩|蒲强|袁勇|间质性肺病|魏霞蔚

纤维化是多种疾病的共同结局，包括特发性肺纤维化（IPF）、病毒性肝炎、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、慢性肾病和心肌梗死等等。纤维化在全球范围内造成了巨大负担，约四分之一的人口受到影响，在工业化国家中，纤维化导致的死亡率高达 45%。因此，纤维化日益被视为一个重大的健康挑战。

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性肺部疾病，其特征是持续的肺部瘢痕形成。IPF 的快速进展导致其 5 年生存率甚至低于许多恶性肿瘤，中位生存期仅为 3-5 年，且治疗选择有限。目前获批的抗纤维化疗法，包括吡非尼酮、尼达尼布以及最近获得美国 FDA 批准的那米司特，均具有抗炎和抗纤维化的作用。然而，这些药物主要作用是减缓疾病进展，而不能有效阻止或逆转已形成的纤维化。此外，它们的不良副作用常常导致治疗中断，使得有效的治疗选择仍然有限。

2026 年 4 月 20 日，四川大学华西医院魏霞蔚研究员、蒲强教授、袁勇教授、董浩浩研究员作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Immunology上发表了题为：Immunopeptidome profiling in pulmonary fibrosis provides a platform for identifying therapeutic targets 的研究论文。

该研究表明，免疫肽组学分析为发现可转化的抗纤维化免疫疗法提供了一个强大平台，并利用该平台发现了三种候选肽（MAF116–124、APBB270–78 和 TNS3119–127）进行预防性和治疗性接种，成功减缓了肺纤维化小鼠模型的疾病进展。

纤维化是多种慢性疾病的严重病理结局，然而靶向改变的主要组织相容性复合物（MHC）I 类免疫肽组的治疗潜力在很大程度上仍未被探索。

在这项最新研究中，研究团队对人特发性肺纤维化肺移植物的纤维化病灶以及博来霉素处理（诱导肺纤维化）的小鼠进行了 MHC I 类免疫肽组学分析，鉴定出一系列多样化的纤维化相关肽。通过对小鼠博来霉素诱导的肺纤维化进行并行分析，研究团队实现了治疗靶点的计算优先级排序。

在体内实验中，使用三种候选肽（MAF116–124、APBB270–78 和 TNS3119–127）进行预防性和治疗性接种，均能有效减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化进展。此外，利用其进化保守性，研究团队进一步发现，MAF116–124 能激发特异性的人细胞毒性 T 淋巴细胞，这些细胞可裂解源自人特发性肺纤维化的肌成纤维细胞和 M2 样巨噬细胞。

总的来说，这项研究表明，免疫肽组学分析为发现可转化的抗纤维化免疫疗法提供了一个强大平台。

值得一提的是，Nature Immunology期刊同期发表了题为：Developing a vaccine strategy to prevent the progression of pulmonary fibrosis 的 News & Views 文章，文章指出，肺纤维化是一种无法治愈的慢性进行性疾病，其特征是出现纤维化特异性细胞，包括一部分成纤维细胞。这项在小鼠上进行的概念验证实验表明，通过疫苗接种可以调动免疫系统来靶向这些细胞，从而限制纤维化的发展。