编辑丨王多鱼

排版丨水成文

ULK1启动巨自噬（macroautophagy）和线粒体自噬（mitophagy），这有助于神经元的生长和存活，但该通路在衰老和阿尔茨海默病（AD）中是如何被破坏的，目前仍不清楚。

2026 年 5 月 14 日，暨南大学方飛教授、陈国兵教授作为共同通讯作者（潘君平、王平洁、张剑英等为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Aging上发表了 题为： Reduced ULK1 links impaired autophagy and mitophagy to Alzheimer’s disease pathology 的研究论文。

该研究表明，年龄相关的ULK1蛋白水平下降会导致自噬和线粒体自噬功能受损，并加速阿尔茨海默病的进展，同时将 ULK1 确定为潜在治疗靶点。

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在这项最新研究中，研究团队报告了在认知未受损的 COGNORM 研究参与者（n=75）和来自 NorCog 记忆诊所队列的阿尔茨海默病患者（n=316）的血清和脑脊液中，随着年龄的增长，ULK1 水平降低。

在阿尔茨海默病（AD）小鼠中，ULK1 的过表达可刺激自噬流，减少阿尔茨海默病病理，延缓认知衰退，同时增加对 β-淀粉样蛋白（Aβ）的吞噬降解，减少 tau 蛋白病，并改善线粒体质量。

从机制上来说，ULK1 的表达上调增加了自噬和 PINK1、FUNDC1 和 AMBRA1 相关的线粒体自噬；更高的自噬和线粒体自噬增加了细胞内 NAD+，进而通过 NAD+ -SIRT1 信号轴去乙酰化乙酰化的 Tau174，从而减少 tau 蛋白病。通过体外 tau 种子实验和秀丽隐杆线虫 tau 模型，研究团队验证了 ULK1 激活剂在抑制 tau 蛋白病方面的有效性。

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基于上述研究，研究团队提出，年龄相关的 ULK1 蛋白质水平下降会导致自噬和线粒体自噬功能受损，并加速阿尔茨海默病的进展，同时将 ULK1 确定为潜在的治疗靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01108-z