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CHRYSALIS-2与COPERNICUS亮相ASCO大会，埃万妥单抗联合方案全面覆盖EGFR突变NSCLC治疗全程。
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，CHRYSALIS-2研究队列C的更新随访数据（摘要号8501）重磅发布，引发领域内广泛关注。研究证实[1]，埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR非经典突变（G719X、L861Q、S768I等）晚期非小细胞肺癌（NSCLC），中位总生存期（OS）达41.0个月，3年生存率达55%，彻底改写了这一难治亚型的生存预期。这一里程碑式进展，与MARIPOSA研究（重新定义经典突变治疗标准）、PAPILLON研究（打破EGFR ex20ins不可靶向的僵局）共同构建起覆盖EGFR突变NSCLC主要亚型的精准治疗版图。同期亮相的COPERNICUS研究（摘要号8613）首次将皮下给药、优化支持治疗与务实性设计相结合，在更贴近真实世界的人群中验证了这一综合管理策略的可行性与安全性。
为了更深入地理解MARIPOSA、PAPILLON、CHRYSALIS-2三大研究和COPERNICUS的整体布局、EGFR非经典突变治疗目标的演进以及埃万妥单抗如何构建覆盖全EGFR突变亚型的治疗策略体系，医学界肿瘤频道特邀四川省肿瘤医院周进教授与刘洋教授，围绕CHRYSALIS-2研究的临床意义、埃万妥单抗的差异化疗效布局以及COPERNICUS研究在安全性与患者体验方面的探索等核心议题，进行了深度对话。
41个月中位OS背后，EGFR非经典突变患者迎来长期生存新希望
根据CHRYSALIS-2的最新研究结果显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR非经典突变晚期NSCLC的中位总生存期和3年生存率显著优于真实世界中医生选择的EGFR-TKI单药。您认为这些研究成果对EGFR非经典突变NSCLC的临床实践意味着什么？它将如何改变这类患者的治疗目标和临床决策？
周进教授：
CHRYSALIS-2是迄今为止EGFR非经典突变领域最大规模的单队列前瞻性研究。在纳入的既往未接受过治疗或接受过≤2线治疗、携带非经典EGFR突变（排除ex20ins和经典EGFR共突变）晚期NSCLC患者，中位OS达41.0个月、3年生存率达55%[1]。这意味着患者有望获得接近3.5年的生存时间，这在EGFR非经典突变这一既往预后极差的人群中是前所未有的。
EGFR非经典突变（G719X、L861Q、S768I等）既往被视为“难治亚型”——对传统EGFR-TKI反应不一、预后显著劣于经典突变。这类患者的治疗选择十分有限, 阿法替尼已获批用于非经典EGFR突变的晚期NSCLC，但研究数据显示其中位总生存期（OS）仅为19.4个月[2]；奥希替尼的真实世界和临床研究显示，其中位OS约为20.0至24.5个月[3]；而传统化疗方案的疗效则更为有限。因此，这些既往方案均未能满足患者的长期生存需求。而CHRYSALIS-2的数据则提示我们：这类患者不应再被“局限治疗”，他们同样有追求长期生存的权利。41个月的中位OS已完全改变了EGFR非经典突变患者的治疗预期，将其从“姑息控制”提升为“长期生存管理”。
值得注意的是，41个月的中位OS数据是在排除了EGFR ex20ins及与经典突变共存的非经典突变患者后获得的。这一定位使CHRYSALIS-2成为目前该细分人群中证据最纯粹、数据最扎实的研究。从临床实践角度看，这意味着对于初治的EGFR非经典突变晚期NSCLC患者，一线治疗决策不再局限徘徊于“选哪个TKI单药”，而应积极考虑埃万妥单抗联合兰泽替尼这一可带来明确长期生存获益的一线方案。
图1 CHRYSALIS-2研究的OS数据
一药三策：埃万妥单抗针对EGFR三大突变亚型的精准治疗策略
埃万妥单抗联合方案在覆盖EGFR经典突变、非经典突变及20外显子插入突变三大亚型中均取得关键突破。请您结合MARIPOSA、CHRYSALIS-2、PAPILLON三项研究的核心数据，谈谈埃万妥单抗如何针对不同亚型实现差异化疗效？
周进教授：
EGFR突变NSCLC的治疗正经历从“一刀切”向“精准分层”的演进，而埃万妥单抗凭借其EGFR-MET双特异性抗体的独特机制，在三大EGFR突变亚型中均实现了里程碑式的突破，构建了目前覆盖最广的靶向治疗矩阵。
经典突变领域：MARIPOSA研究确立了埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗的新标准地位。在全人群中，联合治疗将疾病进展或死亡风险降低30%，中位PFS方面，亚洲人群亚组的获益趋势与全球人群一致，同样观察到显著的PFS延长[4]。最终OS分析显示，联合治疗组死亡风险降低25%，经统计模型预测总人群中位 OS 有望达到57.7个月、亚洲人群中位OS有望达到64.5个月[5]，较奥希替尼单药有显著提升。
非经典突变领域：CHRYSALIS-2研究是迄今针对EGFR非经典突变最大规模的前瞻性研究，覆盖G719X（56%）、L861X（26%）、S768I（23%）等多种亚型。埃万妥单抗联合兰泽替尼在初治患者中的ORR达57%，中位PFS达19.5个月，中位DoR达20.7个月[6]。于2026年ASCO公布的最新OS数据更为振奋人心：一线治疗的中位OS达41.0个月，3年生存率为55%，4年生存率仍达46%。
20号外显子插入突变领域：PAPILLON研究首次打破了该亚型“不可靶向”的僵局。埃万妥单抗与单纯依靠小分子TKI竞争ATP结合位点的策略不同——其通过同时靶向EGFR和MET受体胞外结构域，从受体层面阻断信号通路，不受ATP结合口袋空间构象改变的限制，因此能够有效克服EGFR ex20ins带来的空间位阻。研究数据表明：埃万妥单抗联合化疗将疾病进展或死亡风险降低60%，其亚洲人群的中位PFS达14.1个月，ORR对比则为73% vs 47%[7]。该方案于2024年获FDA批准，2025年正式获NMPA批准在中国上市，标志着EGFR ex20ins突变NSCLC正式进入精准靶向治疗时代。
综上，埃万妥单抗已在EGFR突变NSCLC的三大亚型中完成了“全覆盖”布局，这不仅是药物本身的成功，更是“机制创新、精准分层、全程管理”三位一体治疗理念的成功实践，为各类EGFR突变NSCLC患者带来了前所未有的长期生存希望。
安全性与患者体验：皮下给药的新突破
在2026年ASCO年会中，COPERNICUS研究是EGFR突变NSCLC领域的重要探索之一。请您从安全性角度，为我们着重解读一下COPERNICUS研究队列1的早期安全性数据？
刘洋教授：
在2026年ASCO年会上，COPERNICUS研究队列1的早期安全性数据首次公布[8]，这是首个将皮下给药、优化支持治疗与务实性设计相结合的前瞻性研究。这项研究充分体现了埃万妥单抗相关临床研究在安全性管理方面持续积累、不断优化的成果,从安全性角度来看，以下几个方面的数据尤其值得关注。
输注相关反应（IRR）发生率大幅下降。在COPERNICUS研究中，采用皮下注射埃万妥单抗联合透明质酸酶配方后，给药相关反应（IRR）发生率从最初的66%降至仅为0.9%。这一数据的取得得益于多个层面的优化：首先，COPERNICUS采用了与SKIPPirr研究类似的强化地塞米松预处理方案，并将预处理给药量提高至20mg；再者，皮下给药本身避免了静脉输注相关的反应机制；给药时间从静脉给药的2-5小时缩短至5分钟以内，显著改善了患者的治疗体验。
静脉血栓栓塞（VTE）发生率显著降低。COPERNICUS队列1在前4个月采用预防性抗凝治疗（直接口服抗凝药）后，VTE发生率降至7%。这一近5倍的降幅充分验证了预防性抗凝策略在埃万妥单抗治疗中的重要价值。
皮肤不良事件得到有效管控。COPERNICUS研究采用与COCOON研究一致的强化皮肤管理方案（包括预防性口服和局部抗生素、指甲护理及保湿）后，在皮肤预防措施下甲沟炎和皮疹发生率分别为26%和22%，较既往数据呈现大幅数值下降。
治疗依从性显著改善。截至2026年1月2日的COPERNICUS研究数据，队列1已入组190例患者，中位随访3.9个月，92%的患者仍在研究中，仅5%的患者因不良事件停用埃万妥单抗。不良事件多为1-2级，未发现新的安全信号。
研究人群更具多样性，验证了安全性策略的广泛适用性。COPERNICUS采用务实性设计，放宽入组标准，联合学术与社区中心，使研究人群更具多样性——中位年龄66岁，55%的患者年龄≥65岁，21%≥75岁；亚裔占28%，非洲裔占9%。这体现了埃万妥单抗皮下给药联合优化支持治疗在更广泛人群中的安全性和耐受性。
综上，COPERNICUS研究的早期安全性数据表明，皮下给药联合优化支持治疗的策略大幅降低了IRR、皮肤不良事件、VTE和埃万妥单抗停药率。这一综合管理路径为临床提供了一套可落地的全程管理方案，让更多患者能够持续接受埃万妥单抗皮下注射制剂的治疗。
图2 COPERNICUS和MARIPOSA中的特定治疗期间不良事件（TEAEs）对比
COPERNICUS皮下给药方案的疗效探索
COPERNICUS研究同时也在积极探索验证皮下给药方案的疗效。您认为皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼方案在疗效方面取得了哪些重要突破？
刘洋教授：
COPERNICUS研究在优化安全性的同时，同样注重皮下给药方案的疗效验证。虽然目前公布的是早期数据，但从现有数据和前期研究基础来看，已经呈现出清晰的疗效图景。
皮下给药不折损疗效已在PALOMA-3研究中得到验证。PALOMA-3研究证实[9]，皮下注射埃万妥单抗与静脉注射在药代动力学及客观缓解率方面均达到非劣效性。这为COPERNICUS采用皮下给药方案奠定了坚实的疗效基础。
COPERNICUS研究正在验证皮下给药方案的长期疗效。相较于PALOMA-3的Q2W方案和MARIPOSA的静脉给药方案，COPERNICUS采用每4周一次皮下注射，大幅降低了患者的就医频率和治疗负担。从机制上来说，皮下注射埃万妥单抗通过淋巴系统吸收，可能带来更持久的稳态药物暴露和免疫刺激效应。COPERNICUS研究的最终疗效数据值得期待。
皮下给药方案的便利性有望转化为更好的长期治疗结局。皮下注射方案将给药时间从2-5小时缩短至5分钟内完成，大幅降低了患者往返医院的频率和医护人员的操作负担。更便捷的给药方式和更低的治疗负担，有助于提高患者的治疗依从性和持久性，从而最大化从长期疗效中获益。
全程安全管理——减少治疗中断，延长有效治疗时长。研究中的预防性抗凝、COCOON皮肤管理等全程保障治疗过程，大幅降低了不良反应发生率与严重程度，减少了因不良反应导致的减量、停药与治疗延迟。在获得有力的安全保障后，患者能够持续接受足剂量的有效治疗，将治疗耐受性的提升转化为更长的治疗周期与更优的长期疗效。
因此，对于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗，COPERNICUS研究正在验证一条将MARIPOSA的疗效突破、皮下给药剂型革新与优化支持管理融为一体的更优路径：精准筛选患者、全面预防部署、便捷皮下给药、全程AE管理、定期疗效评估。随着COPERNICUS研究随访数据的不断成熟，皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼方案的长期疗效获益将得到进一步确认。
专家简介
周进 教授
二级教授 一级主任医师 研究员 博士
电子科技大学附属肿瘤医院.四川省肿瘤医院.特需一级专家
肿瘤内科副主任. 兼胸部肿瘤内科一病区主任
意大利皮尔蒙特东方大学，马焦雷大学访问学者
2018年获国家留学基金CSC（美国华盛顿大学）支持
天府青城计划医疗卫生领军人才
四川省高层次人才. 医疗卫生系统先进个人.天府英才A卡
中国抗癌协会第二届青年理事
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
中国老年保健协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
中国抗癌协会免疫治疗专委会常务委员
四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员
北京整合医学会胸部肿瘤转化医学分会副主任委员
专家简介
刘洋 教授
四川省肿瘤医院肿瘤内科中心主治医师博士
四川省医师协会肿瘤青年医师委员会副主任委员
四川省医创会肿瘤靶向治疗分会常务委员
四川省抗癌协会肿瘤疼痛专业委员会秘书
四川省医促会肿瘤免疫治疗专委会秘书
四川省医学会肺癌专委会委员
四川省医学传播学会抗肿瘤药物合理化应用分会委员
成都市抗癌协会肺癌诊疗一体化专委会委员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肿瘤整合诊断西部专家工作组成员
参考文献
[1]Joel N, et al. Overall survival of first-line amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from the CHRYSALIS-2 study. ASCO 2026.Abstract 8501.
[2]NEAL J W, et al. Overall survival of first-line amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from the CHRYSALIS-2 study.
[3]NIEVA J J, et al. Real-World Outcomes and Subsequent Treatment Patterns in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Atypical EGFR Mutations Receiving First-Line Osimertinib Monotherapy. Oncology and Therapy, 2026, 14(1): 225-240.
[4]PASSARO A, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Annals of Oncology, 2024, 35(1): 77-90.
[5]CHO B C, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset[J/OL]. Lung Cancer, 2025, 204: 108496.
[6]CHO B C, et al. Amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR -mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from CHRYSALIS-2. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(16_suppl): 8516-8516.
[7]SANBORN R E, et al. Amivantamab-Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertions: Impact of Treatment Crossover and Other Endpoints from the Phase III PAPILLON Study. Targeted Oncology, 2025, 20(6): 979-989.
[8]Sarah G, et al. COPERNICUS, a pragmatic phase 2b study of first-line (1L) subcutaneous (SC) amivantamab (ami) + lazertinib (laz) with supportive care in EGFR-mutated advanced NSCLC: Early safety results. ASCO 2026. Abstract 8613.
[9]LEIGHL N B, et al. Subcutaneous amivantamab vs intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR -mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results, including overall survival (OS), from the global, phase 3, randomized controlled PALOMA-3 trial. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(17_suppl): LBA8505-LBA8505.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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