作者: Madge 谢菲尔德大学 人类营养学 硕士

文章首发与:营养师金星

已授权《中国临床营养网》发布

随着老年人口的增加,动脉粥样硬化、高血压、骨关节炎、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病、糖尿病和癌症等与年龄相关的疾病患病率不断上升,给家庭乃至全球带来了十分沉重的社会经济和医疗负担。抗衰产品也如雨后春笋般涌现,其中烟酰胺单核苷酸(NMN)引起了大众和科学家们的广泛关注。

NMN是一种自然存在的生物活性核苷酸,是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前体,也是NAD+生物合成的中间体。NMN的功能主要是通过NAD+来体现的,因此我们首先来了解一下NAD+。

NAD+与衰老的关系

N AD+是氧化型NAD,广泛分布在人体的所有细胞内,参与人体上千种生物催 化反应, 是体内必不可少的氧化还原反应辅酶,也是我们能量代谢的核心。

NAD+在细胞死亡、衰老、基因表达、神经炎症和DNA修复等机体多种生物过程中发挥着至关重要的作用。

NAD+的含量随着衰老而减少,成人皮肤组织中的平均NAD+浓度比新生儿低几倍。磁共振成像的研究表明,从青年期到老年,人脑中的NAD+浓度下降了10%至25%(如图1所示)。此外,还有许多因素可能会加速NAD+的降解,包括DNA损伤、慢性炎症、氧化应激和NAD+消耗酶活性增加等[5]。

图1:衰老过程中NAD+的水平变化[5]
打开网易新闻 查看精彩图片
图1:衰老过程中NAD+的水平变化[5]

人体细胞或组织中的NAD+消耗增多,会导致大脑、脂肪组织、皮肤、肝脏、骨骼肌和胰腺等各种器官的线粒体能量产生减少。也就是说,NAD+的水平降低会导致线粒体能量产生减少,从而导致衰老和各种与年龄相关的疾病,如认知功能障碍、DNA损伤、听力和视力丧失,认知和运动功能障碍,免疫缺陷,自身免疫炎症反应失调导致的关节炎、代谢障碍和心血管疾病等[1]。

由于NAD+不能口服吸收或通过细胞膜,因此可以通过在饮食中补充富含NAD +前体的食物或营养补充剂来提高NAD+的浓度。

NAD +的主要前体之一就是NMN,今天我们来重点分享补充NMN对人体健康的影响。

补充NMN对健康的影响

研究表明,补充NMN可以通过生物合成途径提高体内NAD+的含量,从而延缓、改善、防止衰老相关的多种表型,逆转衰老过程、预防或缓解年龄相关的各种疾病(如图2所示),比如提高大脑功能、预防神经退行性病变,预防肺纤维化、提高呼吸系统功能,提高肝脏功能、减少肝脏脂肪变性,提高免疫细胞的功能、减少炎症,减少肌肉萎缩、提高线粒体功能、增强肌肉活力,保护肌肤免受光损伤......下面详细例举其部分作用。

图2:补充NMN对健康的益处[5]
打开网易新闻 查看精彩图片
图2:补充NMN对健康的益处[5]

NMN的脑微血管保护作用:在衰老过程中,氧化应激增加和脑微血管内皮功能障碍会损害神经血管耦合(NVC),导致认知能力下降。研究发现,补充NMN可以改善老年小鼠的微血管内皮功能,减轻内皮氧化应激,挽救NO介导的神经血管耦合反应,并改善线粒体功能[2]。

NMN对肥胖及相关肝病的作用:长期高脂饮食与肥胖等多种慢性代谢疾病有关,运动可以部分抵消肥胖的影响,这在一定程度上是由于NAD+增加,从而上调了线粒体活性。动物研究表明,服用NAD+的前体NMN可以提高肌肉和肝脏中的NAD+的水平,改善高脂饮食引起的肌肉和肝脏中的柠檬酸合酶活性,有助于干预与饮食相关的代谢紊乱,如肥胖及非酒精性脂肪肝[3]。

NMN对后代代谢的影响:父母超重[体重指数(BMI)>25]会影响后代的新陈代谢,被认为是导致后代生命早期超重或肥胖风险增加的关键因素,这与后代晚年肥胖和相关代谢紊乱的患病率密切相关。有研究指出,母亲肥胖与后代青少年患非酒精性脂肪肝(NAFLD)有关。而补充NMN可以减少肥胖母亲后代的肝脏脂质积累,这可能是由于NMN减少了参与肝脏脂肪合成、运输和摄取的相关基因,而增加了参与脂肪酸氧化的基因[4]。

如何补充NMN ?

NMN在日常食物中分布较广,天然存在于多种食物中,如花椰菜、卷心菜、黄瓜、大白菜、西兰花、毛豆、鳄梨、西红柿、蘑菇、生牛肉和虾中。蔬菜和水果中的NMN含量介于0.25-1.88毫克/100克之间,而生牛肉和生虾的NMN含量相对低于植物性食品(0.06-0.42毫克/100克)[1]。

(图片来自微信公众平台公共图片库)
打开网易新闻 查看精彩图片
(图片来自微信公众平台公共图片库)

与其他NAD +前体相比,NMN在抗衰市场中占主导地位,目前各种品牌的NMN产品琳琅满目。这是因为NMN是NAD +最直接的前体,它通过NMNAT酶可以很容易直接转化为NAD+,这意味着,NMN可以更高效的提到NAD+的水平。

虽然,NMN在转换速度、效果和稳定性等多方面可能有更多优势。但需要注意的是,NMN的药代动力学和代谢机制仍在研究中,并非所有细胞都有能力将所有NAD +前体转化为NAD +。此外,这些NAD +前体在不同组织器官中的吸收利用度也有所不同。

目前,现有的人体临床试验尚未显示NMN有任何副作用[5]。但是NMN的效果和安全性问题应受到更多关注。目前NMN没有官方推荐摄入量[5]。有研究指出,剂量高至1250 mg/天的NMN,不会引起任何不良副作用或损害健康[6]。

封面图片来源:微信公众平台公共图片库

参考文献:

[1]Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2022). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product–promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267-278.

[2]Tarantini, S., et al., (2019). Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice. Redox biology, 24, 101192.

[3]Uddin, G. M.,et al., (2016). Head to head comparison of short-term treatment with the NAD+ precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) and 6 weeks of exercise in obese female mice. Frontiers in pharmacology, 7, 258.

[4]Uddin, G. M., et al., (2020). Administration of nicotinamide mononucleotide (NMN) reduces metabolic impairment in male mouse offspring from obese mothers. Cells, 9(4), 791.

[5] Song, Q, et al., (2023). The Safety and Anti-Ageing Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: An Update. Advances in Nutrition.

[6] Fukamizu Y, et al., Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022;12:14442. doi:10.1038/s41598-022-18272-y.

《中国临床营养网》编辑部

本站动态栏:

截止到 2024 年 9 月 14 号上午 8:00 时,本平台关注人数为:3801416 名。更多信息点击左下角阅读原文查看。