NEJM丨国产口服靶向药舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变NSCLC：疗效显著优于化疗|egfr|ins|nsclc|口服靶向药|替尼|治疗|美国临床肿瘤学会|舒沃

EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）是EGFR突变中第三常见的亚型，约占所有EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的12%。该突变在EGFR激酶结构域中形成刚性的空间构象，产生空间位阻效应，导致传统第一至三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）难以有效结合，使此类患者长期缺乏有效的口服靶向治疗选择【1】。既往一线标准治疗为铂类化疗，但其临床疗效有限：客观缓解率（ORR）仅为19%-47%，中位无进展生存期（PFS）为4.5-9.6个月【1】。尽管周彩存教授牵头开展的PAPILLON研究证实，EGFR/MET双特异性抗体（amivantamab）联合化疗较单纯化疗一线治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC可显著延长PFS（11.4个月 vs. 6.7个月；HR=0.40；95% CI: 0.30–0.53；P<0.001）【2】，但该方案仍为化疗为基础的联合治疗。因此，临床亟需有效、安全且便捷的口服靶向治疗新策略。

近日，国际医学期刊NEJM发表了由同济大学附属东方医院周彩存教授团队领衔的III期临床研究（WUKONG28）结果，题为First-LineSunvozertinibin NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations。该研究再次聚焦EGFR exon20ins这一难治性靶点，首次证实国产原研口服EGFR-TKI舒沃替尼（Sunvozertinib）作为一线治疗方案，在携带EGFR exon20ins突变的晚期非鳞状NSCLC患者中，疗效显著优于含铂双药化疗。

WUKONG28是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床研究，在15个国家的154家中心开展。研究纳入324例既往未接受过系统性治疗的晚期非鳞状NSCLC患者，均携带EGFR exon20ins突变。入组患者按1:1随机分配接受口服舒沃替尼（300 mg每日一次）或化疗（卡铂+培美曲塞，每3周一次，至多6个周期后培美曲塞维持治疗），其中舒沃替尼组163例，化疗组161例。截至2026年1月16日数据截止，舒沃替尼组和化疗组的中位随访时间分别为24.0个月和18.0个月。独立中心影像（BICR）评估结果显示：舒沃替尼组中位PFS为10.3个月，显著优于化疗组的7.5个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65；95% CI: 0.50–0.85；P<0.001）。舒沃替尼组12个月PFS率为46.1%，化疗组为26.7%。舒沃替尼组BICR评估的ORR为58.9%，化疗组为31.1%。安全性方面，舒沃替尼组 ≥ 3级不良事件发生率为75.5%，化疗组为56.7%。舒沃替尼组最常见的 ≥ 3级不良事件包括血清肌酸激酶升高（20.9%）、腹泻（14.1%）和贫血（9.2%）。仅7.4%的患者因治疗相关不良事件停药，未发生研究者判定与舒沃替尼相关的致死性不良事件。

舒沃替尼是首个在III期临床试验中证实一线治疗EGFR exon20ins突变晚期NSCLC显著优于化疗的口服靶向药物。该成果不仅为该类患者提供了一种便捷、安全且可及的一线治疗新选择，更有望重塑当前的治疗格局。基于WUKONG28研究的阳性结果，舒沃替尼有潜力成为EGFR exon20ins突变晚期NSCLC一线治疗的新标准，这一成果展现了中国原研创新药物在全球肺癌精准治疗领域中不断提升的竞争力。

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2604461

制版人：十一

参考文献

1. Zhou F, Guo H, Xia Y, et al. The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Feb;22(2):95-116.

2. Zhou C, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

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