泰国伯克霍尔德菌（Burkholderia thailandensis）作为一种新发致病菌，感染后易快速进展为重症脓毒症，病情凶险、救治难度大，目前临床缺乏特效防治方案。加之全球抗生素耐药问题日益加剧，传统抗菌治疗面临瓶颈，发掘宿主免疫调控新靶点、研发非抗生素导向的防治新策略具有重大临床现实意义。
近日，重庆医科大学附属大足医院检验科李进副教授团队联合重庆医科大学附属第一医院检验科曹炬教授团队，在Journal ofImmunology上发表了题为PGRNpromotes host defense againstB.thailandensis-induced sepsis by augmenting macrophage antibacterial capacity via JAK1-STAT3 pathway的研究论文。该研究系统阐释了PGRN在泰国伯克霍尔德菌脓毒症中的宿主保护效应及关键调控机制，为临床重症感染预警、靶向干预提供了全新理论依据和潜在治疗靶点。
在本研究中，研究团队发现，泰国伯克霍尔德菌感染会显著诱导体内PGRN表达上调，提示PGRN可能参与宿主抗细菌免疫应答。动物模型验证表明，相较于野生型小鼠，PGRN基因敲除小鼠对该致病菌高度易感，感染后死亡率大幅升高，血液及肝、脾、肺、肾等多脏器细菌负荷显著增多，同时伴随更严重的肝组织损伤与过度炎症反应。进一步机制研究证实，PGRN缺失可直接导致巨噬细胞细菌吞噬、杀伤能力减弱，活性氧ROS生成不足，病原菌清除效率显著下降。转录组测序与蛋白印迹实验证实，PGRN可正向调控JAK1-STAT3信号通路活化；PGRN缺失会明显抑制通路传导，削弱巨噬细胞抗菌效能。通过药物靶向激活STAT3后，可有效逆转PGRN缺失所致的巨噬细胞功能缺陷，显著降低感染小鼠脏器菌负荷、减轻肝损伤、提升存活率，直接印证PGRN-JAK1-STAT3信号轴在抵御伯克霍尔德菌脓毒症中的核心作用。
综上所述，本研究明确PGRN是机体抵御泰国伯克霍尔德菌脓毒症的关键宿主保护因子，阐明其通过激活 JAK1-STAT3通路、增强巨噬细胞抗菌功能的分子机制，为突破传统抗生素治疗局限、开发宿主导向新型干预策略开辟了新方向，在重症感染精准防控、免疫靶向治疗方面具有重要基础研究价值与临床转化前景。
重庆医科大学附属第一医院王奎玲、附属大足医院赵萍为论文共同第一作者，刘家宇博士后、曹炬教授、李进副教授为共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1093/jimmun/vkag069
制版人：十一
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