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HER2、CLDN18.2、围术期——2026胃癌三大关键词深度解读

近年来,胃癌治疗领域正经历着从“单一化疗”向“精准靶向与免疫驱动”的深刻变革。HER2、CLDN18.2、PD-L1等生物标志物的检测与靶向治疗不断取得突破,新型药物如双抗、ADC的涌现,更是为患者带来了前所未有的生存希望。本次圆桌会议,我们将聚焦两大前沿话题:2026年CSCO胃癌诊疗指南的核心更新,以及刚刚落幕的2026年ASCO年会中胃癌领域公布的最新重磅进展。这两个方向不仅代表了国内临床实践的规范升级,也折射出国际研究的未来风向。

在此背景下,我们特别邀请到了四位在胃癌精准诊疗领域具有深厚造诣的专家:华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授四川大学华西医院的勾红峰教授华中科技大学附属协和医院的刘红利教授以及中山大学肿瘤医院的邱妙珍教授。他们将结合自身丰富的临床实践经验,以及指南更新与ASCO新证,分享对胃癌诊疗变革的深度思考,共同探索从循证证据到临床实践的转化路径,助力胃癌诊疗迈向更加精准化、个体化和全程管理的新阶段。

2026 CSCO指南更新主要内容

邱妙珍教授:

2026年CSCO胃癌诊疗指南的更新,以精准分层为核心,从诊断到治疗进行了系统性升级。在诊断端,影像学强调多模态联合以鉴别假性进展,必要时经MDT讨论;病理诊断则以Ⅰ级推荐明确:拟接受Claudin18.2靶向治疗者须检测该靶点,拟用免疫检查点抑制剂者须评估PD-L1表达。需特别注意的是,Claudin18.2阳性判读标准因药物而异——如佐妥昔单抗要求≥75%肿瘤细胞呈现(2+/3+)膜染色,而ADC药物,AZD0901则对应阳性阈值IHC≥1+,≥25%,也是目前开展CLDN18.2靶向治疗最低的阳性入组阈值在局部进展期,新辅助治疗领域引入免疫治疗,基于MATTERHORN等研究,Ⅲ期患者新增化疗联合免疫的Ⅰ级推荐(1A类);ⅣA期患者经MDT评估有转化机会者,应积极争取手术,无机会者参照晚期系统治疗。

晚期一线治疗迎来重大突破:HER2高表达患者新增泽尼达妥单抗(双抗)+替雷利珠单抗+化疗(Ⅱ级推荐,1A类),该方案依据HERIZON-GEA-01研究;HER2中低或不表达患者新增瑞拉芙普α(SHR-1701)联合XELOX(Ⅰ级推荐,CPS≥1分)。二线治疗中,德曲妥珠单抗凭DG04研究积极结果被CSCO指南列为Ⅰ级推荐1A类),化疗±雷莫西尤单抗降为Ⅱ级;三线及后线亦引入CT041-ST-01等CAR-T研究注释。这些更新标志着我国胃癌诊疗从“有药可用”加速迈向“有靶可依、精准分层”的新时代,为患者带来切实的生存飞跃。

HER2阳性胃癌从“单靶时代”到“联合生态”的跨越与精进

1、在当前单抗、双抗及ADC等抗HER2药物并存的治疗时代,请您从HER2阳性晚期胃癌一线、二线及后线治疗策略的优化思路,以及不同治疗模式的作用机制、疗效特点与临床定位的角度,来谈谈如何基于疾病不同治疗阶段进行科学排兵布阵,从而实现患者全程管理价值最大化?

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刘红利教授

在一线治疗中,基于相关研究结果,化疗联合抗HER2治疗及免疫治疗已成为重要治疗模式;同时,随着新型抗HER2药物不断探索,包括双抗、ADC药物在内的创新治疗策略进一步拓展了一线治疗选择,为患者带来更好的长期获益。在二线治疗领域,以T-DXd为代表的HER2靶向ADC凭借Ⅲ期DG04研究的积极结果,进一步证实了其在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的临床价值。未来,HER2阳性胃癌的全程管理需要更加关注精准诊断和动态评估。随着HER2检测策略不断优化,从传统二分类向更精细化分层发展,尤其对于HER2低表达及中表达患者,如何利用ADC等新型药物实现精准获益成为重要探索方向。同时,考虑到治疗过程中肿瘤异质性的动态变化,在疾病进展及不同转移部位进行再次检测,有助于指导后续治疗决策,实现患者全程获益最大化。

2、随着HER2 ADC药物的快速发展,ADC联合HER2靶向治疗及免疫治疗的去化疗模式正在积极探索中。您如何看待这一治疗策略在HER2阳性晚期胃癌中的临床应用前景?

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邱妙珍教授

随着HER2阳性晚期胃癌治疗领域不断进展,目前围绕HER2的治疗模式已从单抗拓展至ADC、双抗等多种策略,但不同治疗方式并非简单替代关系,而可能通过机制互补实现更优的抗肿瘤效果。在ADC联合策略探索方面,ADC药物与HER2单抗及免疫治疗的联合应用展现出一定前景。其潜在机制在于,联合治疗可能进一步改善肿瘤微环境,解除影响药物作用的相关屏障,提高ADC药物在肿瘤组织中的作用效率,从而增强抗肿瘤活性。同时,“去化疗”模式并非完全去除化疗药物,而是减少传统化疗药物的使用,这在一定程度上降低传统化疗相关毒性负担。目前相关研究仍处于积极探索阶段,随着ADC、双抗等创新疗法不断发展,不同治疗模式的联合应用有望进一步优化HER2阳性胃癌治疗策略,推动治疗模式持续演进,并改变未来HER2阳性胃癌的治疗格局。

CLDN18.2:胃癌精准治疗"新坐标"确立之后,路向何方?

1、随着CLDN18.2被纳入晚期胃癌初诊常规检测体系,并与HER2、PD-L1、MMR/MSI等标志物共同构建精准治疗决策框架。对于围手术期胃癌患者,您认为是否有必要进行常规CLDN18.2检测?其临床价值主要体现在哪些方面?

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刘红利教授

基于现有研究证据,抗CLDN18.2靶向治疗联合免疫及化疗等治疗策略显示出积极的临床获益,也进一步推动了该靶点在围手术期治疗中的探索。未来,CLDN18.2在围手术期患者精准分层、治疗方案优化以及潜在降期价值等方面,仍需更多前瞻性研究进一步验证。在精准治疗时代,精准检测是实现个体化治疗决策的重要基础。围手术期开展包括CLDN18.2在内的相关关键分子标志物检测是非常有必要的,有助于临床医生更全面地了解患者肿瘤生物学特征,为制定更加精准的围手术期综合治疗策略提供依据。随着相关研究证据不断积累,CLDN18.2检测有望进一步推动围手术期胃癌诊疗模式向更加精准化、个体化方向发展。

2、2026年CSCO胃癌诊疗指南新增注释,鼓励有条件的单位对CLDN18.2的染色强度(1+/2+/3+)及阳性细胞比例分别进行详细报告。考虑到不同临床研究中,不同作用机制药物所采用的cut-off值存在差异,您对未来CLDN18.2的检测标准化及治疗决策有何思考或建议?

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邱妙珍教授:

2026版CSCO胃癌诊疗指南对CLDN18.2检测提出进一步规范化要求,体现了指南对精准诊疗发展的积极响应。随着CLDN18.2相关治疗药物逐步进入临床实践,规范、准确的检测结果已成为指导患者筛选及治疗决策的重要基础。目前临床实践中,部分检测报告仍存在信息不完整的问题,例如仅报告阳性或阴性,而缺乏染色强度及阳性细胞比例等关键指标,这可能影响后续治疗方案的精准制定。因此,指南鼓励对CLDN18.2表达水平进行更精细化报告,对于推动精准诊疗具有重要意义。未来随着更多CLDN18.2相关药物,包括CAR-T、ADC等不同作用机制治疗策略的应用,不同药物对应的伴随诊断试剂及阳性判定标准可能存在差异,这也对病理检测提出了更高要求。建立标准化检测流程(SOP),提升检测结果的一致性和可重复性,是实现精准治疗的重要保障。同时,未来也期待探索更加通用、便捷的检测体系,在满足不同药物治疗需求的同时,降低患者重复检测负担,为临床决策提供更加高效的支持。

3、随着CLDN18.2靶向治疗逐步迈入精准时代,您认为该靶点当前仍存在哪些尚未满足的临床需求?

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勾红峰教授

首先,精准检测是实现靶向治疗获益的基础,但目前CLDN18.2检测在抗体选择、检测平台以及阳性判定标准等方面仍存在差异,不同研究对于阳性表达阈值的定义尚未完全统一,导致患者筛选标准存在一定差异,未来仍需进一步推动检测体系的标准化与规范化。其次,随着CLDN18.2靶向药物及ADC、CAR-T等新型治疗策略不断涌现,如何推动这些创新疗法进一步前移至一线治疗甚至围手术期阶段,并探索更优化的联合治疗模式,为患者带来更大生存获益,是未来重要研究方向。此外,作为新兴靶点,目前对于CLDN18.2治疗相关耐药机制的认识仍较有限,包括原发及继发耐药的发生机制尚需深入探索。同时,如何进一步识别真正能够从治疗中获益的人群,实现疗效精准预测,也是未来提升CLDN18.2靶向治疗临床价值的重要方向。

分层而治,动态调整:胃癌围术期精准治疗新格局下的决策逻辑与实践路径

1、基于MATTERHORN、KEYNOTE-585ASTRUM-006等重磅研究结果,2026年CSCO指南在围术期治疗中新增了免疫及抗HER2治疗的推荐。请您结合临床实践,谈谈适合围术期免疫或靶向治疗的人群特征是什么?此外推荐的联合方案及治疗时长应如何把握?

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邱妙珍教授

对于局部进展期胃癌患者,围术期治疗模式正在从传统化疗向联合免疫及精准治疗方向不断拓展。基于MATTERHORN、KEYNOTE-585、ASTRUM-006等研究结果,2026版CSCO指南进一步纳入了围术期免疫及抗HER2治疗相关推荐。当前临床实践中,围术期免疫治疗更需要关注优势获益人群的筛选,例如PD-L1 CPS表达较高、肿瘤微环境中淋巴细胞浸润水平较高,以及CD8+ T细胞浸润特征明显的患者,可能更容易从免疫治疗中获益。但未来仍需进一步探索更加精准的生物标志物,以实现患者分层。在联合方案选择上,考虑到中国胃癌患者诊断时营养状态、体能状况及年龄等因素,临床实践中我个人更倾向于采用铂类联合氟尿嘧啶类的双药化疗联合免疫治疗方案。

2、2026 ASCO大会公布的ASTRUM-006研究采用“术前斯鲁利单抗联合SOX新辅助治疗、术后斯鲁利单抗单药维持”的围手术期治疗模式,并显著提高了pCR率。您如何评价这一研究设计所体现的治疗理念?在未来临床实践中,哪些患者更适合采用术后免疫单药维持策略,而哪些患者仍需继续接受辅助化疗或强化治疗,以进一步降低复发风险?

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刘红利教授:

该研究设计的亮点在于基于CPS评分对患者进行分层,进一步探索哪些患者可能从术后免疫单药维持中获益,为临床中“谁可以减少化疗”这一问题提供了新的思路。从研究结果来看,CPS评分可能成为指导术后治疗策略选择的重要参考指标。对于CPS评分较高,尤其是CPS≥5甚至更高评分的患者,术后采用免疫单药维持可能具有较好的治疗获益,有望实现一定程度的去化疗治疗模式。然而,对于新辅助治疗后未达到深度缓解,或存在大肿块、神经侵犯及脉管侵犯等高危因素的患者,其复发风险可能仍然较高,临床上可能需要继续考虑辅助化疗或强化治疗策略。总体而言,ASTRUM-006研究提示,未来胃癌围手术期治疗可能进一步向精准分层和个体化管理方向发展。通过结合CPS评分、新辅助治疗反应及患者病理特征,有望帮助临床医生制定更加精准的全程治疗决策。

3、当前肿瘤治疗已全面迈入靶向与免疫时代,这一变革正深刻重塑围手术期的治疗理念。您认为未来围手术期综合管理将在哪些关键维度实现突破?

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勾红峰教授:

未来的重要突破方向之一,是进一步优化疗效预测体系。目前多项围手术期免疫联合治疗研究显示,病理完全缓解(pCR)率总体仍有限,因此亟需探索新的预测标志物,精准筛选能够从免疫联合治疗中真正获益的人群,实现治疗获益最大化。另一方面,对于PD-L1低表达等免疫治疗获益相对有限的患者,如何提升治疗效果仍是关键问题。未来可探索引入新的治疗靶点,进一步优化围手术期治疗方案。此外,新辅助免疫联合治疗后的辅助治疗也需要进一步分层,不能简单采用“一刀切”的治疗模式,而应根据患者治疗反应、肿瘤退缩程度等因素制定个体化策略。随着药物治疗效果不断提升,部分患者达到pCR甚至临床完全缓解(cCR)的可能性增加,未来是否能够在精准疗效评估基础上探索手术豁免,以及对于药物反应良好的患者优化手术范围,减少治疗相关创伤,也将成为围手术期综合管理的重要探索方向。

总结

袁响林教授

今天的圆桌讨论围绕2026年ASCO大会胃癌领域最新研究进展以及CSCO指南更新进行了深入交流。通过各位专家的分享与讨论,我们可以看到,当前胃癌治疗正在经历从传统化疗模式向精准诊疗、多模式联合治疗转变的重要阶段。未来胃癌管理的核心,不仅在于治疗手段的丰富,更在于如何围绕患者实现精准决策。精准诊疗首先依托于精准分期,通过全面评估疾病状态,为治疗策略选择提供依据;其次,需要开展精准分子分型,基于HER2、CLDN18.2、PD-L1等关键生物标志物,识别不同患者群体的治疗优势;在此基础上,还需要通过MDT多学科协作,结合患者个体情况,制定更加科学、合理的全程治疗方案。

晚期胃癌领域,针对HER2阳性患者的靶向联合免疫治疗策略进一步突破了生存瓶颈,为患者带来了新的治疗希望;围手术期治疗领域,免疫治疗联合化疗策略的探索也推动治疗理念不断更新,在提升疗效的同时,进一步关注患者长期获益和生活质量改善。这些突破不仅推动了胃癌治疗模式的革新,也对未来诊疗体系提出了更高要求。胃癌治疗已进入多学科深度融合时代,需要影像、病理、外科、内科、放疗及营养等多方力量共同参与,实现从诊断、治疗到随访管理的全流程精准化。同时,国内创新药物研发和临床研究的快速发展,也正在推动中国胃癌诊疗水平不断提升,并在国际领域贡献更多中国经验。期待未来更多研究成果转化落地,为胃癌患者带来更加精准、高效、个体化的治疗选择。

专家简介

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袁响林 教授

  • 二级教授 主任医师 博士生导师

  • 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤医院院长

  • 放射治疗与防护湖北省工程研究中心主任

  • 中国抗癌协会放射防护专业委员会候任主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会荣誉主任委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌、结直肠专业委员会副主任委员

  • 湖北省医学会放射肿瘤学分会主任委员

  • 人卫社八年制教材《肿瘤学》副主编

  • 人卫社五年制教材《肿瘤学概论》副主编 思政案例库《肿瘤学概论》主编

  • 擅长领域:放射性肺损伤的基础研究及消化道肿瘤的综合治疗

  • 文章发表:以第一作者或通讯作者在Lancet Oncology、JCO、 Annals of Oncology 等国际期刊发表论文150余篇。

专家简介

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勾红峰 教授
四川大学华西医院

  • 肿瘤学博士,主任医师,硕士生导师

  • 四川大学华西医院胃癌中心 副主任

  • 美国国立卫生研究院,国家癌症研究中心 访问学者

  • CSCO胃癌专家委员会 委员

  • 中国抗癌协会胃癌专业委员会 委员

  • 中国抗癌协会肿瘤信息化管理专业委员会 常务委员

  • 中国医师协会肿瘤医师分会胃癌学组 委员

  • 四川省肿瘤学会胃癌专委会 副主任委员

  • 四川省抗癌协会腹膜肿瘤治疗专委会 常务委员

  • 四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会 常务委员

  • 四川省预防医学会肿瘤治疗不良反应防制专委会 副主任委员

  • 四川省预防医学会基层肿瘤预防与控制专委会 副主任委员

  • 主要研究方向:消化道肿瘤、肿瘤微环境与免疫

  • 主持国家自然科学基金青年、面上项目等多项国家课题

  • 发表多篇SCI论文

专家简介

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刘红利 教授

  • 华中科技大学附属协和医院肿瘤中心 腹部肿瘤科主任

  • 主任医师、博士生导师、博士后指导导师

  • 武汉市医学会肿瘤学分会 副主任委员

  • 湖北省生物信息学会微生物信息学专委会 副主任委员

  • 中国CSCO胃癌、CSCO生物统计、CSCO临床研究专委会 委员

  • 中国抗癌协会CACA肿瘤运动康复专委会 常委

  • 中国抗癌协会CACA大肠癌、胃部肿瘤专委会 委员

  • 中国抗癌协会CACA靶向治疗专委会 委员

  • 中国研究型医院学会肿瘤专委员会 常委

  • 中国医药卫生文化协会肿瘤防治与科普分会 常委

  • 中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会 委员

  • 中国医师学会女医师肿瘤专委会 委员

  • 美国哈佛大学丹娜法伯癌症中心博士后(2017-2018)

  • 主持国家自然科学基金3项,主持CSCO基金、吴阶平基金、湖北省自然科学基金、

  • 湖北省生物靶向重点实验室基金等十多项课题

专家简介

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邱妙珍 教授

  • 中山大学肿瘤医院内科主任医师,博士生导师

  • 美国约翰霍普金斯大学博士后

  • ESMO Merit Award获得者

  • 美中抗癌协会 & 亚州癌症研究基金获得者

  • 2022年度中国抗癌协会“胃癌未来科学家奖”一等奖

  • 2020年度人民好医生(胃癌领域)金山茶花.杰出贡献奖

  • 中山大学肿瘤医院优秀青年人才,临床科学家

  • 主持科技重大专项子课题、国自然面上等国家级和省部级基金5项

  • 荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项四项

  • CSCO胃癌专家委员会委员、参与CSCO胃癌指南撰写

  • 中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员

  • 在JAMA Oncol、Signal Transduct Target Ther、Genome Med等杂志发表第一/通讯作者SCI论文60余篇

  • 研究方向:消化道肿瘤的内科治疗,靶向和免疫治疗,遗传性胃癌筛查等

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场。

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