蜂王浆是由工蜂的下咽腺和下颌腺分泌的乳白色或淡黄色浆状物质,是1~3 日龄工蜂幼虫和蜂王的专用食物。蜂王浆营养成分丰富,蜂王浆主蛋白(MRJPs)约占总蛋白的90%,MRJPs由9 种分子质量介于49~87 kDa的家族成员构成,前5 个MRJP占总MRJPs的82%~90%,它们被认为是蜂王浆的关键活性成分。游离氨基酸是蜂王浆的另一个重要组成部分。这些化学成分相互协同作用,赋予了蜂王浆众多的生物学功能,如抗氧化、抗衰老、伤口愈合、神经保护、免疫调节等。
陕西理工大学生物科学与工程学院的巫红艳、祁珊珊*、郑红星*等以近5 年国内外蜂王浆研究领域文献为主,全面阐述了蜂王浆的生物活性及其在保健食品领域的应用现状。旨在为我国蜂王浆类保健产品的开发与利用提供市场洞察,进而为企业产品创新与开发指明方向,推动蜂王浆产业的可持续发展。通过整合前沿研究成果与市场需求,为行业决策者、研发机构和企业提供有价值的参考,助力我国蜂王浆保健食品在全球保健食品市场中占据更加重要的地位。
1 蜂王浆的生物活性
1.1 抗氧化活性
氧化损伤是由过量自由基引发的细胞结构和功能异常,可导致脂质过氧化、蛋白质变性及DNA损伤,与癌症、神经退行性疾病和糖尿病等慢性疾病的发生密切相关。蜂王浆中的王浆酸、蛋白质、肽类、酚类、超氧化物歧化酶等物质均具有一定的抗氧化活性,这些物质的协同作用能够有效清除生物体内活性氧,减轻机体氧化损伤。El-Nekeety等发现在伏马菌素(200 mg/kg)感染的Sprague-Dawley大鼠模型中,蜂王浆(150 mg/kg)通过激活谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化防御系统、抑制脂质过氧化反应及清除活性氧自由基,显著缓解了伏马菌素诱导的氧化损伤。Guo Hang等通过体外实验证实,蜂王浆蛋白酶解产生的12 种多肽(包括Lys-Tyr、Arg-Tyr和Tyr-Tyr等)具有很强的羟自由基和过氧化氢清除活性,其活性与C端酪氨酸残基的酚羟基供电子能力直接相关。葛珍等进一步发现,蜂王浆酶解产物可清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和羟自由基,活性最强的FDRIW、YPDWSW、WHDKIF肽段DPPH自由基清除率的半抑制浓度(IC50)分别为3.63、3.59、1.00 mg/mL,羟自由基清除率的IC50分别为1.23、0.83、0.88 mg/mL。Chi Xuepeng等揭示了蜂王浆通过抗氧化与肠道菌群调节的协同作用改善宿主健康,阐明了其剂量依赖效应,为膳食补充剂精准剂量应用及菌群靶向功能食品开发提供了理论依据。
1.2 抗菌活性
随着抗生素耐药性问题的加剧,天然抗菌剂的开发成为全球研究热点。蜂王浆因其广谱抗菌活性备受关注,其对革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌)及革兰氏阴性菌(如铜绿假单胞菌、大肠杆菌)均表现出显著抑制作用。由于存在特殊的蛋白质和肽以及10-HDA,蜂王浆对不同的病原体表现出很强的抗菌特性。Khosla等评估了蜂王浆的抗菌潜力,并将其与金标准洗必泰的抗菌能力进行比较,结果发现,蜂王浆能够抑制龈下斑块中发现的细菌,对厌氧菌的抑制效果尤为突出。Ji等发现MRJP2与细菌、真菌和酵母的表面结合,诱导微生物细胞壁的结构损伤,揭示了MRJP2抗菌活性的潜在机制。此外,MRJP1和MRJP4也具有抗菌作用,对细菌、真菌和酵母具有广泛的抗菌活性。Uthaibutra等发现蜂王浆具有抑制皮肤病原菌的能力,包括痤疮丙酸杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和棒状杆菌属。根据细菌细胞膜结构,蜂王浆对革兰氏阳性菌表现出较高的抗菌活性,而对革兰氏阴性菌的抑制有效性降低。这些发现为开发基于蜂王浆的新型食品防腐剂和抗感染制剂提供了理论支撑。
1.3 抗肿瘤活性
肿瘤作为全球重大公共卫生挑战,其治疗药物的开发面临毒副作用显著等瓶颈问题。在此背景下,蜂王浆因其天然抗肿瘤活性及低毒性特征,成为膳食补充剂研究的焦点。高有领等通过S180肉瘤小鼠模型证实,蜂王浆稀释液对实体瘤的抑制率达75.83%。在分子机制层面,Lin Xinmei等发现10-HDA通过调节线粒体途径凋亡,诱导A549细胞凋亡,并以时间依赖性方式导致细胞周期停滞在G0/G1期,通过活性氧介导的丝裂原活化蛋白激酶、信号转导和转录激活因子3、核因子κB和转化生长因子β1信号通路进行多靶点调控,进而实现A549肺癌细胞增殖抑制、诱导凋亡及抑制迁移,并对正常细胞无明显毒副作用,提示其具有作为肺癌潜在天然药物的开发价值。Al Shehri等进一步证实,10-HDA可剂量依赖性抑制HepG2肝癌细胞活力,其作用与促凋亡基因caspase-3及微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)表达上调密切相关。针对激素依赖性肿瘤,蜂王浆(100 μg/mL)可拮抗双酚A对MCF-7乳腺癌细胞的促增殖效应。
1.4 降血压活性
原发性高血压是一种以持续性血压升高为主要特征的综合症,是最常见的多因素慢性病之一,也是心脑血管疾病的主要原因和风险因素。Matsui等发现蜂王浆经胃蛋白酶-胰蛋白酶酶解后产生的血管紧张素I转换酶抑制肽,可使自发性高血压大鼠(SHR)单次口服2 h后收缩压显著下降。武鹏飞对比蜂王浆中几种主要蛋白的降血压作用,结果发现,MRJP1的降血压作用不及药物卡托普利,但显著优于MRJP2,MRJP2在降血压方面作用有限。Fan Pei等将MRJP1基因转染至小鼠血管平滑肌细胞,发现其通过抑制肌肉丝运动降低血管平滑肌细胞收缩力及迁移率,从而在降血压过程中发挥潜在作用。Pan Yongming等使用SHR模型和离体兔胸主动脉环模型探讨蜂王浆降血压和血管舒张作用的潜在机制,揭示了蜂王浆通过多通路协同机制发挥抗高血压及血管舒张作用,在SHR模型中,蜂王浆能够显著降低收缩压和舒张压,并提升血浆一氧化氮(NO)水平。离体兔主动脉环实验证实,蜂王浆的血管舒张效应依赖毒蕈碱受体M3激活及NO/环磷酸鸟苷通路,同时抑制钙内流并协同调控环氧合酶,表明蜂王浆含类胆碱物质,通过多靶点协同发挥降压效应,为心血管功能调节剂研发提供机制依据。
1.5 降胆固醇活性
高胆固醇血症作为血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇异常升高的病理状态,是动脉粥样硬化及心血管事件链的核心风险因素。Petelin等通过人群流行病学研究发现,超重受试者每日服用蜂王浆胶囊2 粒,连续8 周后,总胆固醇水平降低6.7%,瘦素水平升高17%,证实蜂王浆补充剂有助于改善人体健康。Pan Yongming等在阿尔茨海默症兔模型中发现,蜂王浆干预(300 mg/(kg·d),持续12 周)可使脑组织血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别显著降低28%和23%,同时蜂王浆组将皮层区域的斑块负荷减少了37%,海马体区域的斑块负荷减少了60%,证明蜂王浆可以减少阿尔茨海默症兔模型大脑中β-淀粉样蛋白的沉积。Kashima等通过胆酸偶联柱筛选证实,MRJP1通过激活胆固醇7α-羟化酶mRNA表达促进胆固醇分解,并表现出比药物β-谷甾醇更高的降胆固醇活性。
1.6 促进细胞增殖及伤口愈合活性
田嵩浩等发现蜂王浆处理C2C12成肌细胞显著提高了增殖基因Cyclin D1 mRNA的表达,随着蜂王浆的浓度升高促增殖效果越明显,同时,增加了C2C12细胞分化基因MyoD mRNA和蛋白的表达。于张颖等通过流式细胞实验研究了MRJPs对张氏肝细胞增殖的影响,结果显示MRJP与胎牛血清混合培养基可提高细胞S期细胞数和G0/G1期细胞比例,推测与MRJP促进脱氧核糖核酸、前期核糖核酸和核糖体合成有关。何雨轩研究了不同浓度的蜂王浆对H2O2诱导建立的衰老模型细胞增殖的影响,发现蜂王浆可以改善H2O2在细胞中诱导的G1期阻滞,使更多的细胞进入S期,从而促进细胞分裂增殖。Chen Di等研究发现,MRJPs可诱导人类细胞系的增殖,并可以在细胞培养中部分替代胎牛血清。Minegaki等发现MRJP3羧基端含有独特的串联五肽重复(TPR)序列,将TPR序列与谷胱甘肽-S-转移酶(GST)融合表达(GST-TPR19),发现其能显著促进人单核白血病细胞和非洲绿猴肾上皮细胞的增殖,且活性与MRJP3相当,使用胰蛋白酶消化GST-TPR19后,其细胞增殖活性未受影响,表明消化产物中的五肽(Q-N-x-N-[K/R])是维持活性的关键结构。TPR序列是蜂王浆发挥促增殖与修复功能的核心结构,为开发基于蜂王浆的再生医学制剂提供了分子靶点。
1.7 抗衰老活性
随着人口老龄化加剧,延缓衰老及防治衰老相关疾病已成为生命科学领域的重点研究方向。蜂王浆通过多通路协同机制延长多种模式生物寿命并改善衰老表型,在蜜蜂、果蝇、线虫和小鼠等模式生物中展现出显著的抗衰老与延长寿命的作用,其机制涉及下调胰岛素样生长因子表达并靶向抑制雷帕霉素靶蛋白,上调表皮生长因子信号传导,通过饮食限制效应以及增强抗氧化能力,从而延缓衰老表型并延长寿命。Xin Xiaoxuan等研究表明,MRJPs可显著延长果蝇寿命,且呈剂量依赖性。与不含MRJPs的对照组相比,添加1.25%、2.50%、5.00% MRJPs的饮食组分别使雄蝇寿命延长9.0%、12.4%、13.9%,雌蝇寿命延长9.7%、20.0%、11.8%。其中2.50% MRJPs为最佳剂量,能同时优化衰老相关生理生化指标。MRJPs通过提高摄食量、繁殖力、铜和锌超氧化物歧化酶活性及表皮生长因子受体信号通路活性从而发挥延寿作用。Jiang Chenmin等的体外研究表明,MRJPs在人类胚胎肺成纤维细胞中展现出显著抗衰老活性,其中0.2 mg/mL质量浓度效果最佳,与对照组相比,细胞增殖能力提升31.2%,端粒延长,衰老标志物减少。MRJPs通过上调超氧化物歧化酶-1表达、抑制促衰老基因,并激活与DNA合成相关的代谢通路,协同延缓细胞衰老。此外,10-HDA依赖饮食限制和秀丽隐杆线虫的雷帕霉素靶蛋白信号传导,显著延长线虫寿命。
1.8 血糖调节活性
II型糖尿病是全球第四大公共卫生问题,Yoshida等采用肥胖/糖尿病KK-Ay小鼠模型,每日灌胃10 mg/kg蜂王浆,持续4 周,发现其可显著降低小鼠空腹血糖水平并部分延缓体质量增长。机制研究显示,蜂王浆通过上调脂联素、脂联素受体1及磷酸化AMP活化蛋白激酶表达,进而抑制糖异生关键酶葡萄糖-6-磷酸酶活性,减少肝脏葡萄糖合成。Khoshpey等通过人群实验发现,对II型糖尿病患者给予1 000 mg蜂王浆,每天3 次,持续8 周后,蜂王浆组血清葡萄糖浓度显著降低;载脂蛋白(Apo)A-I水平显著升高,ApoA-I作为高密度脂蛋白的主要结构蛋白,负责胆固醇逆向转运以抗动脉粥样硬化;而ApoB为致动脉粥样硬化脂蛋白的主要成分,与心血管疾病风险呈正相关,其与ApoA-I的比值(ApoB/ApoA-I)显著下降,该比值是综合反映脂质代谢平衡及心血管风险的敏感指标,其降低提示相关疾病风险降低。上述结果表明,蜂王浆对II型糖尿病患者的代谢健康具有多重益处。
1.9 抗炎活性
蜂王浆通过靶向调控炎症相关信号网络与微生物-宿主互作,在多种疾病模型中展现出多效性抗炎活性,在肠道炎症中,蜂王浆通过增加紧密连接蛋白与杯状细胞的分泌黏蛋白MUC2数量,重塑肠道菌群并平衡促炎因子和抗炎因子。骨关节炎模型证实蜂王浆具有抑制软骨细胞炎症因子的效应。针对病毒性肝炎,蜂王浆通过性别依赖性调节Toll样受体信号降低乙型肝炎病毒载量与肝损伤标志物水平。分子机制研究进一步揭示,MRJP3衍生肽段通过阻断核因子κB核转位减少细胞中肿瘤坏死因子-α和白介素-6表达,而冠状病毒患者长期服用含蜂王浆复方制剂可降低全身炎症并改善疲劳症状。10-HDA在结肠癌模型中抑制白介素-8与核因子κB活性,并展现出广谱抗菌效应。蜂王浆能够显著下调脂多糖诱导的促炎因子和炎症介质合成酶的表达,同时上调血红素加氧酶-1的表达,减少活性氧和NO生成,缓解氧化应激,其分子机制涉及抑制核因子κB抑制蛋白α(IκBα)磷酸化以阻断核因子κB核转位,并下调p38 MAPK/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路活化水平,从而协同调控神经炎症级联反应。体外研究显示,蜂王浆可抑制铜绿假单胞菌生物膜形成及呼吸道上皮细胞黏附,并通过下调白介素-8和巨噬细胞炎症蛋白-3α表达缓解过度炎症反应,提示其作为预防性制剂具有降低呼吸道感染风险的潜力。综上,蜂王浆成为应对胃肠道、关节、肝脏、神经及呼吸道炎症的创新性天然制剂,其标准化活性成分(如10-HDA、MRJPs)的深度开发为慢性炎症性疾病防治提供了新范式。
1.10 免疫调节活性
免疫调节反应在抑制白细胞活性或促进抗体生成方面起着关键作用,对于过敏、癌症和炎症等问题具有重要意义。蜂王浆含有多种活性成分,这些成分可以通过不同途径激活机体的免疫系统,以抵御外界干扰或感染,从而增强免疫力。已有多个研究证实蜂王浆在体内和体外均具有显著的免疫调节作用。在环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型中,蜂王浆干预显著恢复脾脏指数和胸腺指数,并重建次级淋巴器官微结构。Bouamama等研究了蜂王浆对老年外周血单个核细胞(PBMC)免疫功能的体外影响,实验证实,蜂王浆显著逆转老年PBMCs的免疫衰老表型,在刀豆蛋白A刺激下,其增殖活性提升,白介素-2、白介素-4及白介素-6分泌同步增加,此外,谷胱甘肽水平升高,但伴随脂质过氧化终产物丙二醛的异常累积,推测该现象与衰老细胞的线粒体功能障碍及抗氧化酶活性下降密切相关。衰老与免疫力下降有关,免疫力下降称为免疫衰老,导致老年人群感染的发生率更高。研究表明,蜂王浆协调胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路/dauer形成蛋白16、p38 MAPK和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族(Wnt)通路以调节先天免疫,补充蜂王浆的老年线虫在暴露于金黄色葡萄球菌条件下,存活时间显著延长,表明蜂王浆有助于延缓先天性免疫衰老。
1.11 神经保护活性
随着全球人口老龄化进程加速,阿尔茨海默症、帕金森病等神经退行性疾病的发病率逐年攀升。现有临床药物多局限于缓解症状且存在明显的副作用,因此开发多靶点、低毒性的天然神经保护剂成为研究热点。蜂王浆通过协同调控氧化应激、神经炎症、细胞凋亡及神经可塑性等关键病理环节,在多种神经疾病模型中展现出保护效应。在氟化物及丙烯酰胺(38.27 mg/kg)诱导的神经毒性模型中,蜂王浆能够显著提升超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性,降低脂质过氧化产物丙二醛水平,并改善神经元空泡化等病理损伤。同时,蜂王浆通过抑制核因子κB核转位并减少促炎因子,减轻小胶质细胞介导的神经炎症,延缓阿尔茨海默症模型中tau蛋白过度磷酸化及β-淀粉样蛋白斑块沉积。在凋亡调控方面,蜂王浆通过调控抗凋亡B细胞淋巴瘤-2蛋白的表达,抑制凋亡执行酶caspase-3的异常活性,阻断脑损伤和癫痫模型中的神经元丢失。蜂王浆促进脑源性神经营养因子表达,改善母体快速眼动睡眠剥夺引发的子代海马神经发生障碍。尽管现有研究证实了蜂王浆的跨模型保护一致性,但其临床转化仍需突破活性成分血脑屏障穿透率低、剂量效应关系不明确等瓶颈。未来研究可通过纳米载体靶向递送、表观遗传调控解析及多中心临床试验,推动蜂王浆从功能食品向神经疾病辅助治疗剂的转化。
1.12 生殖保护活性
研究揭示蜂王浆通过多靶点调控机制改善生殖系统疾病,在功能性食品开发中展现出重要潜力。针对多囊卵巢综合征,动物实验表明口服蜂王浆可显著恢复血清孕酮和铁还原抗氧化能力水平,提高雌二醇和NO浓度,并促进卵巢形态学修复。该结果证实蜂王浆能够调节性激素稳态、增强抗氧化防御系统及改善卵巢微环境,对多囊卵巢综合征病理进程具有多靶点治疗潜力。MRJPs可通过类雌激素活性调控围绝经期小鼠生殖内分泌功能,表现为提升卵巢及子宫指数,升高血清雌二醇、孕酮水平并抑制促性腺激素分泌,同时上调卵巢雌激素受体和孕激素受体基因的表达,增加子宫内膜厚度,改善卵泡形态。该结果揭示MRJPs作为蜂王浆核心活性成分可有效延缓生殖系统老化,为防治围绝经期综合征提供理论支持。进一步研究发现,MRJPs通过雌激素受体β(ERβ)介导的激素-受体轴及氧化还原稳态调控,以剂量依赖性的双向作用促进未成熟雌鼠生殖发育,中剂量(250 mg/kg)显著加速青春期启动、提升卵泡发育及血清雌二醇水平,而高剂量(500 mg/kg)诱导多卵卵泡生成,并伴随效能衰减,揭示其非线性调控特征。该发现为蜂王浆活性成分靶向ERβ改善生殖内分泌稳态提供了机制依据。在雄性生殖保护方面,蜂王浆可拮抗镉、尼古丁及氟尼辛葡甲胺等外源毒性物质诱导的生殖损伤,其作用机制涵盖抗氧化防御、抗炎调控、凋亡抑制及激素稳态恢复。研究表明,蜂王浆通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路显著上调超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶等内源性抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化产物生成,并下调肿瘤坏死因子-α表达,从而缓解氧化应激和炎症对睾丸组织的损伤。同时,蜂王浆通过调控B细胞淋巴瘤-2蛋白/肿瘤蛋白p53/caspase-3凋亡通路,减少生精细胞程序性死亡,改善精子活力、浓度及形态异常。此外,蜂王浆可上调类固醇合成关键基因及激素受体表达,恢复睾酮、促性腺激素水平,并修复生精小管结构。这些发现为MRJPs在生殖毒理学及辅助生殖技术中的应用提供了理论支持。
1.13 减脂活性
蜂王浆通过多维度调控脂肪代谢与能量平衡,为肥胖及相关代谢紊乱的干预提供了创新性策略。研究表明,蜂王浆通过激活棕色脂肪组织产热与重塑白色脂肪组织代谢表型,在不依赖能量摄入限制的条件下显著改善肥胖表型,蜂王浆上调棕色脂肪组织中解偶联蛋白1及线粒体细胞色素c氧化酶亚基IV的表达,增强线粒体解偶联产热能力,使高脂饮食小鼠棕色脂肪组织产热能力提升,并逆转肝脂肪变性。这一机制与人类脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂诱导的代谢重编程具有相似性,提示蜂王浆可能通过调控核受体信号激活适应性产热。Felemban等研究揭示了蜂王浆通过腺苷酸活化蛋白激酶依赖性机制抑制白色脂肪组织的生成并促进脂解,从而对抗高脂饮食诱导的肥胖。实验表明,蜂王浆在不改变能量摄入的情况下,能够显著降低高脂饮食大鼠的体质量、体脂率、胰岛素抵抗及血脂水平,同时减少脂肪细胞体积和炎症因子水平,并提升脂解标志物和脂联素水平,且蜂王浆对高脂饮食诱导的脂肪组织炎症的改善效应独立于能量摄入的限制性调控,与单纯热量限制导致的能量消耗下降及体质量流失形成鲜明对比。运动干预虽通过改善体质量和静息能量代谢提升糖耐量,但未能激活白色脂肪组织的产热标记物,甚至在部分脂肪库中显著抑制解偶联蛋白1表达,蜂王浆则通过直接靶向脂肪组织的代谢重塑展现出更显著的机制优势。然而,糖尿病模型研究提示,棕色脂肪组织功能严重受损,轻度热量限制部分改善了葡萄糖摄取,但未恢复产热能力。这表明蜂王浆的临床应用需结合代谢疾病的个体化特征,并需进一步解析其活性成分对脂肪组织核受体及线粒体生物合成通路的特异性调控靶点,以突破能量限制或单一运动策略的代谢改善瓶颈。
1.14 抗骨质疏松活性
蜂王浆通过调节骨转换平衡,显著延缓绝经后女性股骨骨密度流失并维持骨强度,为其作为膳食补充剂用于骨质疏松预防提供了临床级证据。Tsuchiya等研究表明,10-HDA通过结合游离脂肪酸受体4抑制核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导的核因子κB/活化T细胞核因子胞质1信号轴,显著下调破骨细胞分化标志物,减少骨吸收。动物实验证实,蜂王浆可剂量依赖性提高卵巢切除大鼠的腰椎和股骨近端骨密度,并通过增强骨生物力学性能改善骨微结构。部分研究指出蜂王浆虽不能显著逆转卵巢切除大鼠的股骨密度下降,但可提高骨强度,提示其作用聚焦于骨质量而非单纯骨量。临床随机对照试验进一步验证,绝经后女性每日补充相当于3 000 mg鲜蜂王浆的胶囊可延缓股骨近端骨密度流失,并维持骨形成标志物I型前胶原N端前肽水平。蜂王浆含微量睾酮且可增强肠道钙吸收,其类雌激素活性并非通过核受体ERα/β的基因组通路介导,提示其作用具有非经典激素特征。综上,蜂王浆通过抑制破骨细胞活化、增强骨生物力学性能及调节钙稳态等多靶点协同发挥抗骨质疏松效应,其作为膳食补充剂的安全性及功能特性为开发抗骨质疏松功能性食品提供了科学依据。
1.15 抗过敏活性
蜂王浆的抗过敏作用通过多维度机制实现,涵盖免疫调节、炎症抑制及屏障修复,但其潜在致敏性需通过创新策略平衡。Okamoto等研究表明MRJP3通过抑制辅助型T细胞2型(Th2)分泌细胞因子白介素-4,进而阻断B细胞的免疫球蛋白E类别转换,显著降低过敏反应强度,同时,蜂王浆上调巨噬细胞内白介素-12 p40和谷胱甘肽水平,重塑Th1/Th2平衡,逆转过敏原诱导的免疫极化。在局部应用中,蜂王浆通过非神经生长因子依赖性机制抑制慢性瘙痒,提示其靶向瞬时受体电位香草酸亚型1或组胺受体的独特通路。然而,MRJP1与屋尘螨、甲壳类等过敏原的交叉反应性限制了蜂王浆在高风险人群(如特应性皮炎患者)的应用。针对此,最新研究揭示黄鮟鱇来源的硫酸皮肤素和硫酸软骨素具有与MRJP1的高亲和力结合特性,可阻断免疫球蛋白E识别,降低致敏小鼠总免疫球蛋白E、MRJP1特异性免疫球蛋白E及组胺水平,并通过调节脾细胞白介素-4与干扰素-γ逆转Th2极化,为开发低敏化蜂王浆制品提供了新方案。综上,蜂王浆通过多靶点协同展现抗过敏潜力,而脱敏策略的引入为其安全应用提供了双重保障,未来研究需聚焦个体化风险评估,以推动其在过敏管理及功能性食品领域的精准转化。
1.16 肝肾保护活性及其他活性
蜂王浆可通过多途径拮抗化学毒物诱导的肝肾功能损伤,其核心机制涉及氧化还原平衡调控、炎症通路抑制及代谢稳态重建。在镉暴露模型中,蜂王浆通过螯合重金属和激活Nrf2/ARE抗氧化通路,显著减轻氧化损伤与细胞凋亡。在邻苯二甲酸二丁酯诱导的肝毒性研究中,蜂王浆表现出剂量依赖性保护作用,具体表现为降低胰岛素抵抗指数、恢复谷胱甘肽水平、抑制细胞色素P450 2E1酶活性及减轻氧化应激,最终改善肝功能指标并缓解肝组织病理损伤。针对双氯芬酸引发的多器官损伤,蜂王浆展现出双重调控作用,一方面通过上调前列腺素E2和环氧合酶2表达促进黏膜修复,另一方面抑制中性粒细胞浸润和诱导型一氧化氮合酶介导的氧化应激,系统性改善肝肾功能与胃肠屏障完整性。在代谢性疾病领域,MRJPs通过调控α-亚麻酸代谢和不饱和脂肪酸生物合成通路,逆转高脂饮食诱导的脂肪变性,并降低胰岛素抵抗,其通过抑制脂质过氧化及炎症反应发挥协同治疗作用。蜂王浆C8~C12羟基脂肪酸能够与乙酰胆碱协同作用,通过稳定毒蕈碱受体M3和抑制乙酰胆碱酯酶活性,显著促进泪腺分泌功能,拓展了其在分泌功能障碍性疾病中的应用前景。这些发现共同表明,蜂王浆通过多维调控,成为化学毒性及代谢综合征干预的潜在多效性天然制剂,为开发器官保护类功能食品或药物联合治疗方案提供了理论依据。
2 蜂王浆在保健食品领域的应用现状分析
保健食品是食品的一种特殊类型,具有调节生理、促进健康等积极作用。不同监管体系下的同类产品存在术语差异,国内所称的“保健食品”与国外定义的“功能性食品”“膳食补充剂”等概念中所指的保健食品具有基本共性,都具有保健功能。蜂王浆功能众多,为了解我国蜂王浆保健食品研究现状,对药智网(https://www.yaozh.com/)数据库数据进行整理,统计分析内容包括注册年度与企业分布、保健功能、产品剂型以及蜂王浆食品配伍规律。同时,通过Incopat全球专利数据库和文献检索系统分析蜂王浆作为功能性保健原料的国际市场特征与应用现状。
2.1 我国蜂王浆保健食品注册年度与企业分布情况
由图1可以看出,在2004年前后蜂王浆保健产品的开发达到顶峰。蜂王浆保健食品开发热度受到市场饱和度、消费者需求变化、竞争加剧、科研瓶颈、政策监管、市场趋势变化以及经济环境等影响。企业需要灵活调整市场策略,探索新的产品开发方向,以适应不断变化的市场需求。
如表1所示,我国注册蜂王浆保健食品企业主要分布在北京、江苏、广东、浙江和山东,这5 个地区注册的蜂王浆保健食品占全部蜂王浆保健食品的59.39%,主要分布在东部地区。
2.2 我国蜂王浆保健食品功能宣称
我国蜂王浆保健食品功能宣称主要集中在增强免疫力、抗疲劳、改善睡眠等方面。由表2可知,我国注册蜂王浆保健食品申报单一功能的有258 种,占总量的78.18%,其中,单一功能类产品主要包括增强免疫力、抗疲劳和改善睡眠产品,占单一功能总量的91.47%,尽管当前市场上单一功能类产品占据主导地位,但这也意味着在蜂王浆的其他潜在功能上存在开发空间,具有满足消费者日益多样化健康需求的潜力。申报两种功能的有72 种,占总量的21.82%。其中,双功能类产品主要集中在增强免疫力、缓解体力疲劳和免疫调节、延缓衰老以及调节血脂这几类功能上的开发,占双功能总量的58.33%,表明消费者在追求健康时希望获得多重效果。企业可以考虑开发更多双功能或多功能的蜂王浆产品,以提高产品的附加值和市场竞争力。随着消费者对个性化健康产品的需求增加,企业可以考虑根据不同人群的需求(如老年人、运动员、亚健康人群、军人等)开发定制化的蜂王浆产品,满足特定市场的需求。
2.3 我国蜂王浆保健食品原料配伍
经统计,我国有295 种蜂王浆相关保健食品公布了原料信息,有93 种产品是以蜂王浆为单一原料,大致可分为蜂王浆冻干粉、蜂王浆、鲜蜂王浆等,其余202 种产品均由两种及以上原料配伍而成。故本次筛选频数≥5的原料进行分析,以期为后续蜂王浆保健食品研发提供配伍依据。为方便对“蜂王浆”原料的整理,对原料名称进行规范,关于提取物统一规范为原药材名称,如“人参提取物”统一规范为“人参”;“西洋参提取物”统一规范为“西洋参”,并对诸如此类形式的名称进行规范。关于一个成分后加“粉”,只是代表状态不一样的原料统一将“粉”字去掉,如“蜂胶粉”统一规范为“蜂胶”。如图2所示,原料人参是蜂王浆原料的常用配伍,202 种产品中共出现49 次,占比24.26%,原料蜂蜜数量次之,共出现32 次,占比15.84%。人参、蜂王浆配伍使用具有显著的缓解疲劳、延缓衰老、抗氧化和增强免疫力的作用。蜂王浆与蜂蜜联合使用对大鼠角膜碱性烧伤具有修复作用。图2中原料与蜂王浆配伍可以增强药效,减少不良反应。除此之外,蜂胶、蜂花粉、枸杞子、酸枣仁、天麻等滋补物也出现在原料中。总之,蜂王浆与不同原料进行配伍,可以起到互补、协同和强化的作用。
2.4 我国增强免疫力蜂王浆产品的原料配伍关联性分析
在我国,以蜂王浆为原料声称的保健食品功能主要为增强免疫力,因此对其配伍进行归纳、总结,使用Excel 2019软件对数据进行整理分析,采用Apriori算法对原料进行关联性分析。为了说明增强免疫力的保健食品中原料之间的配伍关联性,采用网络分析对频数≥11的原料进行分析,结果如图3所示,线条颜色越深表明二者的关联性越强。蜂王浆原料与枸杞子、马鹿茸、灵芝、茯苓、黄芪、五味子、VC等二阶原料关联度较高。枸杞多糖、酚类、生物碱和枸杞子中所含的维生素等与免疫调节作用密切相关。Zhu Peifeng等采用泼尼松诱导的免疫缺陷小鼠模型评估从枸杞子中制备的酚酰胺组分和枸杞多糖的免疫活性,结果表明,总酚酰胺(20.0 μg/mL)表现出比枸杞多糖(20.0 μg/mL)更好的免疫恢复活性。另外,马鹿茸具有补肾益精、强筋健骨的作用,具有千年的药用历史,鹿茸的生物活性主要归因于其富含的活性多肽成分,尤其在运动能力提升、神经保护及免疫稳态维持等方面具有潜在应用价值。VC和VE作为必需微量营养素,能够增强先天免疫和适应性免疫,为免疫相关疾病的营养干预提供分子依据。
2.5 我国蜂王浆产品剂型
如表3所示,胶囊所占比例高达48.48%。其次是片剂和口服液,分别占15.76%和12.42%。其他剂型的分布则显示出一定的多样性,包括原浆(10.30%)、粉末(7.88%)、颗粒(2.12%)、饮料(0.91%)、乳液(0.61%)、丸剂(0.61%)、膏剂(0.61%)和酒(0.30%)。这一数据不仅反映了蜂王浆胶囊在市场中的应用广泛性,也揭示了消费者对多样化蜂王浆保健产品的需求潜力。
2.6 国际上蜂王浆保健食品的开发应用现状
蜂王浆作为功能性保健原料的国际市场呈现出鲜明的供需特征。中国在全球蜂王浆供应链中占据核心地位,年产量约4 000 t,垄断了全球90%以上的贸易量,形成了绝对的出口主导优势。日本、欧盟和美国构成了全球最主要的消费市场,其中日本市场对蜂王浆产品的接受度最高,年进口量约占中国出口总量的40%。从国际专利布局来看,蜂王浆保健食品的开发创新呈现显著的地域特征和技术趋势。通过对IncoPat全球专利数据库统计分析,中国以77.4%的专利申请量领跑全球,主要集中在蜂王浆功能性成分提取、稳定化处理及复合配方等基础应用领域;日本则以12%的专利占比位居第二,其技术特色体现在高附加值剂型开发。当前国际蜂王浆保健食品专利主要聚焦三大创新方向:1)针对糖尿病等代谢综合征的功能性食品开发;2)抗衰老及免疫调节产品的配方创新;3)美容养颜类产品的生物活性成分应用。这些专利技术直接反映了全球保健食品市场的核心需求趋势。在剂型开发专利方面,国际上的技术创新呈现多元化特点:传统剂型(片剂、胶囊)的工艺改良专利占35%,新型剂型(口服液、功能性饮料、果冻等)开发专利占42%,特殊用途剂型(如缓释、靶向)专利占23%。这种专利分布格局清晰地展现了全球蜂王浆保健食品正从单一补充剂向多元化、便捷化、功能精准化的方向发展。
目前在国际市场中,不同地区基于技术优势与消费需求形成了各具特色的蜂王浆产品开发模式。例如,日本山田养蜂场的蜂王浆保健食品以酶解技术为核心竞争力,将蜂王浆中的大分子蛋白分解为小肽或氨基酸,提升吸收率并降低过敏风险,产品线包括美容抗衰、抗疲劳及日常健康维护等多场景需求。日本杉养蜂园的蜂王浆冻干糖衣片及复方胶囊产品均采用真空冷冻干燥技术,该技术确保蜂王浆天然营养结构完整,并能够延长保质期,同时通过糖衣包覆或植物胶囊封装,解决了传统剂型的腥味问题,适配片剂、颗粒及复方产品的稳定成型。美国品牌BEE&YOU蜂王浆保健食品以天然成分复配与精准剂型设计为核心,结合蜂王浆、蜂胶、蜂花粉及红参等成分,精准覆盖免疫支持、心血管健康及缓解过敏功能领域;产品受众包括儿童与成人,采用咀嚼片、口服液等便携剂型适配家庭与运动场景,满足全场景健康管理需求。中东国家蜂王浆在益生菌发酵乳制品领域应用广泛,在牛奶中添加蜂王浆可促进嗜酸乳杆菌和两歧双歧杆菌的生长,同时赋予产品抗氧化、降血压、控血糖等多重功效。
国际临床研究显示,蜂王浆的应用范围已从传统成人群体扩展至全年龄段人群,形成了精细化的剂量应用体系,这与我国目前主要限于成人应用的市场现状形成鲜明对比。研究表明蜂王浆的剂量应用呈现显著的人群特异性:早产儿推荐剂量为0.25 g/d,婴儿建议剂量为0.5 g/d,两者均用于促进生长发育、强化免疫与神经系统功能;1~5 岁儿童剂量为0.5 g/d,适应症包括免疫力低下、急性感染、感冒、神经系统损伤、厌食及贫血等;5~12 岁儿童剂量可调整至0.5~1 g/d,适应症与1~5 岁儿童相似但允许灵活增量。成人基础剂量为1~2 g/d,覆盖免疫力低下、失眠、皮肤病、创伤、贫血、性欲低下、激素失衡、不孕症、经前综合症、更年期、骨质疏松症、癌症、自身免疫性疾病等复杂健康问题,3~5 g/d可用于糖尿病、抑郁症、桥本氏病、关节炎等疾病,极端条件下(如急性感染、重体力劳动)可短期用至高剂量10 g/d。这种全人群覆盖的精细化应用模式,凸显了国际蜂王浆产业在临床研究和产品开发方面的领先优势。
结 语
蜂王浆具有抗氧化、抗衰老、抗炎、抗肿瘤、肝肾保护等作用,是制备保健食品的优质原材料。根据药智网数据库显示,1996年首次将蜂王浆应用于保健食品中,在2004年前后大量蜂王浆保健食品涌入市场,截至2024年,以蜂王浆为原料的保健食品共330 种。蜂王浆保健食品企业主要分布在我国东部地区。从功能上看,申报宣称功能主要集中在增强免疫力、抗疲劳、改善睡眠、抗衰老方面。调节血糖、血脂和耐缺氧方面也有应用,但产品较少。从剂型上看,蜂王浆类保健食品的主要剂型为胶囊、片剂、口服液共253 种。胶囊、片剂应用于蜂王浆保健食品中能够掩盖蜂王浆的辛辣、酸涩味。在公开原料成分的295 种蜂王浆保健食品中,202 种为多原料配伍,常见配伍有人参(24.26%)、蜂蜜(15.84%)等,这些配伍具有互补协同作用;在增强免疫力的产品中,蜂王浆与枸杞子、马鹿茸、VC等原料关联紧密。另有93 种为蜂王浆单一原料产品,这既表明蜂王浆的功能确切,也反映出当前蜂王浆保健食品创新稍显不足,难以满足人们对营养健康的多样化需求。总之,我国蜂王浆保健食品开发具有一定的基础,但仍然存在产品同质化严重、加工精细化程度欠缺、功能声称和功效成分的应用比较集中、对蜂王浆的价值开发利用不够等问题。
我国在蜂王浆产业发展上具备显著的先天优势,中国科研团队自20世纪80年代起,基于意大利蜜蜂通过持续遗传选育,成功培育出蜂王浆高产型蜂种,较原始种群提升10 倍,但蜂王浆行业内缺乏统一的生产标准和规范,导致原料质量参差不齐。蜂王浆品质受蜂群管理、采集技术和储存条件等多个因素影响,研究表明,柠檬酸作为功能性饲料添加剂,在0.5%~0.75%水平范围内可通过激活咽下腺、上颚腺等分泌组织的细胞增殖与分化,显著提升蜂王浆中10-HDA、总酚酸及蛋白质含量,并降低水分与总糖比例,同时延长工蜂寿命并促进蜂蜡分泌,表明柠檬酸对蜜蜂生理代谢具有多靶点正向调控作用。为了更好地保障蜂王浆功能食品的健康发展,可从以下3 个方面进行研究:1)建立涵盖10-HDA、MRJPs等特征性成分的定量分析,以及农药残留、重金属限量等方面的标准,确保蜂王浆原料的质量稳定、安全可靠。制定涵盖蜂群营养调控、取浆周期优化及-18 ℃冷链物流的全流程标准化生产规范,提高蜂王浆原料的品质和产量,保障蜂王浆产业的可持续发展。2)增加产学研合作力度,促进科研单位和高校凭借其先进的设备、优秀的人才,与生产企业的生产及销售能力紧密结合,达成优势互补的协同发展格局,增加蜂王浆相关科研成果转化,开发基于人群需求精准化与配方复合化的蜂王浆类功能产品。针对不同健康场景,可融合酶解脱敏、缓释包埋等前沿技术,开发差异化产品,如运动恢复领域结合电解质与蜂王浆开发体能增强饮料;女性健康领域整合植物雌激素与蜂王浆调节生理周期;免疫强化产品可协同VC、锌等成分增效;军工食品领域,通过蜂王浆与高密度营养基质的科学配比,可满足极端环境下营养快速补充与抗疲劳需求。3)探索蜂王浆在婴幼儿营养领域的科学应用前景,加强婴幼儿定向的剂量安全研究;建立安全性阈值与质控规范,推动纳入国家许可成分目录;开发低致敏性配方或临床特需产品(如早产儿营养支持),以科学循证,推动该潜力领域的落地应用。
总而言之,探寻蜂王浆功能食品开发的新工艺、新剂型、新功能,延长产业链,开发多元化、个性化、高端化的蜂王浆功能食品,完善蜂王浆原料质量标准,建立蜂王浆功能食品品牌,积极开拓海外市场,才能保证蜂王浆功能食品的健康持续发展。
引文格式:
巫红艳, 祁珊珊, 张立君, 等. 蜂王浆的生物活性研究进展及在保健食品中的应用[J]. 食品科学, 2025, 46(20): 406-420. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250402-020.
WU Hongyan, QI Shanshan, ZHANG Lijun, et al. Research progress on biological activity of royal jelly and its application in health foods[J]. Food Science, 2025, 46(20): 406-420. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250402-020.
实习编辑:李雄;责任编辑:张睿梅。点击下方阅读原文即可查看全文。图片来源于文章原文及摄图网
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