撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
大规模人群的肠道微生物在蛋白质层面的功能特性及其与宿主因素的关联，目前尚不明确。
2026 年 3 月 13 日，西湖大学郭天南、郑钜圣、朱怡，中山大学陈裕明作为共同通讯作者（梁爽、孙莹莹、苗泽蕾、黎帮燕为论文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Large-scale metaproteomics of human gut microbiota reveals microbial functions in metabolic diseases and aging 的研究论文。
这项对人类肠道微生物组的大规模宏蛋白质组学研究，揭示了肠道微生物在代谢疾病和衰老中的功能，还发现了一种有助于血糖调控的肠道细菌——埃氏巨球形菌（
Megasphaera elsdenii） 。
在这项最新研究中，研究团队对 1399 名中国中老年人群的 1967 份粪便样本进行宏蛋白质组学（Metaproteomic）分析，识别出与 44 种表型相关的微生物功能。
该研究发现，由厚壁菌门（Bacillota）、拟杆菌门（Bacteroidota）、放线菌门（Actinomycetota）和变形菌门（Pseudomonadota）物种驱动的碳代谢与能量生产中与衰老相关的功能转变。
在不同代谢性疾病中，研究团队观察到厚壁菌门物种及其涉及的碳水化合物代谢、能量代谢、氨基酸代谢和短链脂肪酸生成的蛋白质一致性地减少。同时确定了糖尿病、高血压和血脂异常共有的药物关联特征。在独立队列验证中，埃氏巨球形菌（Megasphaera elsdenii）被确定为2型糖尿病的枢纽菌种。实验验证表明，抗糖尿病药物可促进该菌生长，其可能通过产生丁酸盐调节血糖稳态。本研究从蛋白质层面揭示了微生物在健康与疾病中的功能，为疾病治疗提供了潜在靶点
在不同代谢性疾病中，该研究观察到厚壁菌门物种及其参与的碳水化合物代谢、能量代谢、氨基酸代谢和短链脂肪酸生成的蛋白质持续减少。该研究还识别出糖尿病、高血压和血脂异常中与药物相关的特征。在独立队列验证中，埃氏巨球形菌（
Megasphaera elsdenii） 是 2 型糖尿病中的核心菌种。进一步实验验证表明，抗糖尿病药物可促进该菌生长，并可能通过产生丁酸调控血糖稳态。
该研究的亮点：
针对 1967 份粪便样本的单队列宏蛋白质组学研究；
肠道代谢蛋白质组与 44 种表型的关联；
与衰老、代谢疾病和药物相关的微生物功能转变；
埃氏巨球形菌可能有助于血糖调控。
总的来说，该研究在蛋白质层面揭示了肠道微生物在健康与疾病中的功能，并为代谢疾病和衰老相关疾病的治疗提供了潜在靶点。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00055-0
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