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前言

随着免疫治疗的迅速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗迎来了新的突破。然而，由于III期NSCLC患者在临床上的高度异质性，其治疗方案的选择往往复杂多样1。针对中国III期NSCLC患者的真实世界治疗模式的系统性研究仍然有限，因此在临床实践中面临诸多挑战。MOOREA研究2作为一项基于中国患者的大型前瞻性、多中心非干预研究，聚焦于不同治疗模式的实际应用情况，揭示了中国III期NSCLC患者的治疗现状及不足，并为优化治疗策略指出了方向。本次欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上，MOOREA研究进一步公布了最新临床结局数据3，呈现了免疫治疗和精准医疗的信息。医脉通特别邀请MOOREA的主要研究者——山东省肿瘤医院邢力刚教授对本次结果进行详细解读。

专家简介

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邢力刚 教授

  • 主任医师、博士研究生导师

  • 山东省肿瘤医院副院长

  • 中华医学会放射肿瘤学分会委员

  • CSCO副秘书长、肿瘤放疗专家委员会副主任委员

  • 山东省医学会肿瘤放射治疗学分会主任委员

  • 山东省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会前任主任委员

  • 山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会主任委员

真实世界的III期NSCLC：挑战与突破的起点

III期NSCLC患者通常面临不可切除与可切除两种治疗路径，这两种路径对应的治疗策略显著不同。不可切除患者以根治性放化疗（CRT）为基础，可切除患者则以手术切除为主1。然而，这一疾病阶段的异质性和复杂性使得标准化治疗的实施存在困难，同时患者的治疗选择也受到疾病进展、身体条件及医疗资源的限制。尤其是在中国，III期NSCLC患者的诊疗模式与国际标准仍存在一定差距，尚缺乏覆盖广泛人群的真实世界研究数据2。

MOOREA研究2正是在这一背景下设计，旨在系统性评估中国III期NSCLC患者的治疗模式及其与生存结局的关系。研究覆盖了中国19个医疗中心，共纳入486例III期NSCLC患者，并在评估后分为不可切除组（队列1）和可切除组（队列2）。研究的主要终点为患者的真实世界治疗模式，次要终点则包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及EGFR、ALK、PD-L1等分子检测率。通过对治疗模式和患者结局的分析，MOOREA研究不仅揭示了当前临床实践中的治疗多样性，还能够为未来精准医疗策略提供宝贵的借鉴。

从数据到实践：揭示III期NSCLC患者的现状与差距

在去年的欧洲肺癌大会（ELCC）上，MOOREA研究发表了主要终点的初步结果2，即治疗模式分析。而相比去年的结果，今年在ESMO IO大会上发表的数据3显示，在可手术患者中，接受了新辅助治疗的患者比例有所提高，达到61.9%，其中免疫联合化疗的比例达到40%。且71.4%的患者计划接受术后辅助治疗。这些数据反映围术期治疗在可手术患者中的逐步普及。

然而，在不可切除患者中，本次公布的数据3显示，不足半数（45.6%）的患者接受了根治性放化疗（CRT），其中63.6%接受了同步放化疗（cCRT），36.4%接受了序贯放化疗（sCRT）。同时，在接受CRT的患者中，53.8%进一步接受了巩固治疗，其中58.1%的患者选择了巩固免疫治疗。本次公布的生存数据3也再次验证了CRT+免疫巩固治疗模式的生存获益，在不可切除的III期患者中，接受cCRT+免疫巩固治疗的患者人群的中位PFS和OS高于总体水平：CRT+免疫巩固治疗的不可切除患者中位PFS为15.1个月（95%CI: 12.7-28.5），中位OS仍未达到；而不可切除患者的总体中位PFS和中位OS分别为12.6个月（95%CI: 11.0-14.0）和33.3个月（95%CI: 29.6-NE）3。

这些数据均表明，虽然在PACIFIC研究获得突破性进展，CRT+免疫巩固治疗已成为标准治疗模式1，但III期不可切除NSCLC患者在中国的真实临床实践中存在着复杂的治疗路径。从去年公布的数据还可以看出，在免疫、靶向药物极大提升了NSCLC患者获益的时代背景下，仍有许多III期患者直接按照以往的晚期一线治疗模式接受2，与当前国内外临床指南推荐的标准治疗模式仍有较大差距。

此外，研究还揭示了相关分子检测在中国的覆盖率偏低问题，其中EGFR、ALK和PD-L1的检测率分别为18.1%、13.3%和10.3%3，这一不足可能会影响靶向治疗和免疫治疗的应用范围，成为精准医疗理念发展与推广中的瓶颈之一。尤其是在今年ASCO大会上LAURA研究结果发表后，提升III期不可切除NSCLC患者分子检测普及率的需求显得更加迫切：LAURA研究结果提示，CRT+奥希替尼巩固治疗能够显著改善EGFR阳性（L858R/19del）III期不可切除NSCLC患者的生存获益4；今年WCLC大会上公布的POLESTAR中期分析结果也显示，对于EGFR阳性的III期不可切除患者，根治性放化疗后的阿美替尼维持治疗，也能带来显著的PFS获益5。因此，分子检测率的不足在未来很可能影响这部分人群的整体生存状况。

小结与展望：期待从探索到精准治疗的全面进化

MOOREA研究全面揭示了当前中国真实世界中III期NSCLC患者的治疗模式，特别是在免疫治疗和分子检测领域提供了重要数据支持，同时也暴露出当前临床实践中存在的诸多不足。围绕III期患者这一人群，LAURA研究4、POLESTAR研究5、PACIFIC-R6研究等已经在今年给出了令人振奋的结果；在刚刚结束的ESMO Asia大会上，PACIFIC-5研究7的结果也进一步扩大了免疫巩固治疗的获益人群范围，相信未来仍会有相关研究不断带来新的好消息。可以预见，免疫治疗、靶向治疗的受益人群将在未来进一步扩大。期待未来通过推动分子检测普及、降低药物壁垒、完善多学科诊疗模式以及探索新型联合治疗方案，中国III期NSCLC患者的生存率和生活质量定能迈上新台阶。

参考文献：（向上滑动阅览）

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2024年4月第1版. 人民卫生出版社, 2024.

2. Xing L, Yu J, Zhao R, et al. 125P Real-world treatment patterns in stage III NSCLC patients: Interim results of a prospective, multicenter, non-interventional study (MOOREA)[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(4): S111-S112.

3. Ligang Xing, Ren Zhao , Weihua Yang,et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes in Chinese stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: Results of MOOREA study. 2024 ESMO IO.111P.

4. Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2024.

5. Yu J, Meng X, Ge H, et al. PL04. 13 Aumolertinib Maintenance after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: Interim Results of the Phase III Study (POLESTAR)[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(10): S6-S7.

6. Filippi A R, Bar J, Chouaid C, et al. Real-world outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in patients with unresectable stage III NSCLC: interim analysis of overall survival from PACIFIC-R[J]. ESMO open, 2024, 9(6): 103464.

7. Wu Y L. LBA6-PACIFIC-5: A phase III study of consolidation durvalumab (D) in patients (pts) with unresectable stage III NSCLC and no progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy (cCRT or sCRT)[R]. Singapore:ESMO Asia, 2024.

编辑：Adipocyte

审校：Leon

排版：Yian

执行：Babel

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